注册现场核查.pptVIP

第1页，共30页，星期日，2025年，2月5日药品注册现场核查依据一、《关于印发药品注册现场核查管理规定的通知》国食药监注（2008）255号二、药品注册现场核查管理规定附件：药品注册现场核查要点及判定原则1、药品注册研制现场核查要点及判定原则；2、药品生产现场检查要点及判定原则3、药品研制情况申报表4、药品注册研制现场核查报告表5、药品注册生产现场检查申请表6、药品注册生产现场检查报告表第2页，共30页，星期日，2025年，2月5日在现场核查（检查）中发现的问题（一）中试规模及中试量（在3批验证）未达到规定的要求，现场样品明显不足，而且不能提供中试样品的留样、领用或销毁等的记录。原、辅料的来源不明确，未能提供主要原料的采购发票，或者所提供的发票原件与资料中所附发票的复印件不一致。（企业为了刻意造假，修改发票数据。）原、辅料的采购数量小于实际的使用量；未提供原辅料的入库、领料以及领用量、剩余量等相关记录。第3页，共30页，星期日，2025年，2月5日在现场核查（检查）中发现的问题（二）没有主要原料的检验记录，或者检验项目不全。原始的研究记录过于简单，未列出实验条件、实验时间，书写、涂改很不规范，研究人员未签名；原始记录中没有数据的计算过程，或者计算过程过于简单，甚至有计算错误。第4页，共30页，星期日，2025年，2月5日在现场核查（检查）中发现的问题（三）部分委托外单位进行的试验，未提供与委托单位的委托协议，委托研究单位在现场核查时也未到场接受核查。原始记录和申报资料中提供的有关图谱（HPLC）和所用仪器、设备的型号与注册申请人现有的仪器、设备型号不符，或者注册申请人根本就没有相关的仪器、设备，不具备该项目研究的基本条件。第5页，共30页，星期日，2025年，2月5日在现场核查（检查）中发现的问题（四）项目研究所用的相关主要仪器、设备的使用记录没有或者填写不完整。强制检定的仪器没有检定器具号。进行质量研究和稳定性考察所用的中试样品没有生产记录，或者生产记录不完整。报批的样品生产记录和检验记录书写不符合GMP规范的要求。原始记录的时间性不相关或者前后矛盾。第6页，共30页，星期日，2025年，2月5日在现场核查（检查）中发现的问题（五）药品注册生产现场检查：应为动态检查3批，现场应对动态前所生产的验证资料进行审查，但企业对验证工作不重视，现场检查中不能从验证资料中完整的了解依据本品种进行的“工艺、清洁及设备验证等”的整体情况。企业在动态生产现场检查前未能对本申报品种的相关知识进行培训，并没有记录。在动态生产时批量较小，不能完全反映所生产的量和企业设施设备的关系。第7页，共30页，星期日，2025年，2月5日申报者在研制中易发生的问题（一）未提供对照品的合法来源，自制对照品没有详细的精制工艺。在制剂的处方及生产工艺研究中，未进行处方筛选或者处方筛选的评价指标太少.申报资料中未附相关的参考文献或者所附的参考文献不全。申报已有国家标准药品的研究，绝不是对国家标准的简单重复，而是要根据自身产品研究的实际情况，必要时对国家标准进行修订和提高，制订适合自身产品情况的注册标准，以更好地控制产品质量。第8页，共30页，星期日，2025年，2月5日申报者在研制中易发生的问题（二）在申报已有国家标准药品研究中对现有标准的方法进行改进（比如以HPLC法代替TLC法进行有关物质检查等），但是未进行方法学的对比研究，不能体现出其所采用方法的灵敏度、精确度、专属性等比现有方法高。影响因素试验、加速试验和长期留样试验中，考察项目的设置过于简单,甚至未将有关物质等关键项目列入其中，有的不附具体的检测数据和图谱,仅注明“无变化”或“符合规定”，无法真实反映出产品质量的变化情况。资料中图谱复印件或者照片不清晰，不能判断研究中所得结论是否有依据；第9页，共30页，星期日，2025年，2月5日我省药品注册现场核查报告中

常见问题1、核查报告中对核查时间无描述2、对核查的具体项目无描述3、未依据核查标准对核查项目全面进行核查4、未对委托研究及检验项目进行表述。5、未对关键的工艺点进行检查及描述6、未对生产现场检查的批号及产量进行描述7、未对检查结果进行描述（发现真实性问题或未发现真实性问题）8、未对动态生产现场检查进行表述。9、在动态核查后进行的注册抽样中，没有核对最小单剂量包装进行贴签情况，样品送省所后，容易造成混样现象。10、其他第10页，共30页，星期日，2025年，2月5日因核查（检查）报告描述不准确或不详细

对产品申报造成的影响1、在国家局药品审评中心在审评过程中直接判定为不合格而退审。2、由国家局药品审评中心发补充