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同型半胱氨酸（HCY）解读

同型半胱氨酸（HCY），是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物。这种物质只能由蛋氨酸转变而来，人体内不能合成蛋氨酸，必须从食物中获取。大多数结合的同型半胱氨酸是通过二硫键和蛋白质结合形式存在。对于没有结合的同型半胱氨酸，主要以胱氨酸或者半胱氨酸-同型半胱氨酸形式存在。结合和未结合的同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸。

目前认为高Hcy血症是体内叶酸和维生素B12缺乏的敏感指标，是心血管疾病的独立危险因素。动脉粥样硬化患者中，高Hcy血症患病率为13一47%。在心血管疾病高发的今天，评价血Hcy继而进行针对性的处理具有非常重要的临床意义

长期以来大家对心脏病诊断的关注一直集中在胆固醇上，但事实是同型半胱氨酸水平对心肌梗塞的预测准确性，几乎是胆固醇的40倍！

早在上个世纪90年代，就有研究表明，对于男性，如果同型半胱氨酸总量每增加12%，就会使发生心梗的风险增加3倍。

HCY的致病机理

HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加，从而对血管造成的损伤和破坏。

01内皮毒性作用

HCY可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。

02

刺激血管平滑肌细胞增生

Hcy可诱导血管平滑肌细胞中新的mRNA的形成，使动脉壁平滑肌细胞增殖，并造成动脉内皮细胞的脱落，加速粥样硬化的过程。

03致血栓作用

HCY可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

04脂肪、糖、蛋白代谢紊乱

HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，存进斑块钙化。

05干扰谷胱甘肽的合成

谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

06影响体内的转甲基化反应

HCY浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是HCY致病的关键因素。

主要临床应用

1、心血管病防治

（1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系

1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆HCY浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中HCY升高有关。

（2）HCY水平与心血管疾病的危险性

通过血管内超声观察AS斑块情况，观察到血浆HCY浓度8umol/L时，斑块较小（0.17~0.76mm），8umol/L时，斑块明显增大（0.27~1.04，p0.001）,表明与冠状动脉病变程度呈正相关。轻度、中度HCY水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍，血浆总HCY水平每升高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。

2、HCY与神经系统疾病

脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，近年来随着分子生物学的深入发展，HCY在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血浆HCY15umol/L为高HCY血症，普通人群血浆Hcy水平升高者只有不到5％，而在脑卒中患者中可达30~40％。

HCY的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55~64这个年龄段的男性相对于45~54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。

高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素。

3、糖尿病及并发症防治

国内外大量研究结果显示，血浆HCY水平可作为2型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。

监测糖尿病患者HCY水平有利于对其预后的评估。HCY升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重。高HCY血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。

4、慢性肾衰并发症防治

慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高HCY血症，其发生率是正常人33倍。

尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使HCY代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致HCY代谢受抑制引起HCY的堆积。