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组织修复过程中的细胞生物学变化

一、知识内容

组织修复是机体对损伤所产生的反应，主要包括再生和纤维性修复两种形式，在此过程中涉及众多细胞生物学变化。

（一）再生

再生分为生理性再生和病理性再生。生理性再生是指在生理过程中，有些细胞、组织不断老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，以保持原有的结构和功能。病理性再生根据再生能力的不同又可分为完全再生和不完全再生。

1.细胞的再生能力

不稳定细胞：这类细胞总在不断增殖，如表皮细胞、呼吸道和消化道黏膜被覆细胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。这些细胞的再生能力相当强。

稳定细胞：在生理情况下，这类细胞增殖现象不明显，在细胞增殖周期中处于静止期（G0期），但受到组织损伤的刺激时，则进入DNA合成前期（G1期），表现出较强的再生能力。如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管上皮细胞等。

永久性细胞：包括神经细胞、骨骼肌细胞和心肌细胞。神经细胞坏死由神经胶质瘢痕替代，心肌和骨骼肌细胞虽有微弱的再生能力，但损伤后一般也由瘢痕组织修复。

2.干细胞在再生中的作用

干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的细胞。在组织修复过程中，干细胞可分化为各种细胞参与再生。例如骨髓造血干细胞可分化为各种血细胞；胚胎干细胞具有全能性，能分化为机体几乎所有类型的细胞。

（二）纤维性修复

当组织损伤范围大、实质细胞再生能力弱或丧失再生能力时，常通过纤维性修复，即形成瘢痕组织来修复。

1.肉芽组织

肉芽组织由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。其作用包括抗感染保护创面、填补创口及其他组织缺损、机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。

肉芽组织的成分及形态：镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，对着创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。新生的成纤维细胞散在分布于毛细血管网络之间，还可见多少不等的中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润。

肉芽组织的结局：肉芽组织在组织损伤后23天内即可出现，自下向上（如体表创口）或从周围向中心（如组织内坏死）生长推进，填补创口或机化异物。随着时间的推移（约12周），肉芽组织按其生长的先后顺序，逐渐成熟。其主要形态标志为：间质的水分逐渐吸收减少；炎性细胞减少并逐渐消失；部分毛细血管管腔闭塞、数目减少，按正常功能的需要少数毛细血管管壁增厚，改建为小动脉和小静脉；成纤维细胞产生越来越多的胶原纤维，同时成纤维细胞逐渐转变为纤维细胞。最后，肉芽组织成熟为纤维结缔组织，并且逐渐转化为瘢痕组织。

2.瘢痕组织

瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。肉眼观呈收缩状态，颜色苍白或灰白色半透明，质硬韧并缺乏弹性。镜下可见大量平行或交错分布的胶原纤维束，纤维细胞稀少，核细长而深染，血管稀少。

瘢痕组织的作用及影响：有利方面，它能把损伤的创口或其他缺损长期填补并连接起来，可使组织器官保持完整性；还可使组织器官保持其坚固性。不利方面，瘢痕收缩可引起器官变形和功能障碍；瘢痕性粘连也是外科手术和腹腔内的创伤后常见的并发症；瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕，可形成瘢痕疙瘩。

（三）细胞生物学变化机制

1.细胞增殖的调控

细胞周期的调控：细胞周期受到一系列基因和蛋白质的严格调控，如周期蛋白（cyclin）和周期蛋白依赖性激酶（CDK），它们相互作用，驱动细胞从一个阶段进入下一个阶段。在组织修复过程中，受损细胞周围的细胞通过细胞周期调控机制进入增殖阶段，以补充受损的细胞。

生长因子的作用：许多生长因子参与。如血小板衍生生长因子（PDGF）能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走，并能促进胶质细胞增生；成纤维细胞生长因子（FGF）可促进成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖，还能促进毛细血管形成；表皮生长因子（EGF）对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖的作用。

2.细胞黏附分子的作用

细胞黏附分子（CAM）是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间黏附的一类分子，如整合素、钙黏蛋白等。在组织修复中，细胞黏附分子有助于细胞的迁移、定位和聚集。例如，整合素可介导细胞与细胞外基质的黏附，为细胞的迁移提供支撑和引导；钙黏蛋白在细胞间的黏附作用中起重要作用，维持细胞的正常排列和组织的完整性。

3.细胞外基质的重塑

细胞外基质（ECM）在组织修复过程中发生动态变化。在损伤早期，ECM的降解酶活性增加，以清除受损的基质成分。随后，成纤维细胞等细胞合成新的ECM成分，如胶原蛋白、纤连蛋白等。新合成的ECM为细胞的黏附、迁移和增殖提供支架，并调节细胞的行为。同时，ECM还能与细胞表面的受体相互