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本维莫德在皮肤病中的研究进展

【摘要】本维莫德是一种芳香烃受体激动剂，通过不同途径抑制各种炎症因子的

表达，对银屑病、特应性皮炎、白癜风、接触性皮炎及玫瑰痤疮等炎症性皮肤病

起到一定的治疗作用。本文总结分析本维莫德在皮肤病中的研究进展，以期加深

对本维莫德生物效应的认识。

【关键词】受体，芳香烃；皮肤疾病；银屑病；皮炎，特应性；红斑痤疮；本维

莫德

本维莫德（benvitimod）是一种芳香烃受体（Arylhydrocarbonreceptor，

AhR）激动剂，是革兰阴性菌发光光杆线虫的代谢产物。本维莫德乳膏是国家一

类新药，2019年7月首先在我国获批上市，适应证为成人轻至中度静止期寻常

型银屑病［1］。正常人皮肤中，AhR受内源性配体的调节参与炎症反应、免疫、

氧化应激以及光老化过程；受外源性配体的调节参与皮肤肿瘤、自身免疫性疾病

以及炎症性皮肤病的发生［2］。

一、本维莫德在银屑病中的作用

银屑病发病与固有免疫及适应性免疫失衡相关。AhR的活化可以调控银屑病

CD4+Th17/Th22细胞的平衡，抑制白细胞介素（interleukin，IL）⁃8、IL⁃10、

IL⁃17、IL⁃21及IL⁃22等细胞因子的释放［3］，进而促进角质形成细胞的

终末分化、维持皮肤完整性、减少透皮水流失并减轻炎症反应［4］。此外，Ah

R活化通过减少IL⁃22的释放抑制IL⁃17及IL23的表达进而减轻炎症反应［5］。

因此，本维莫德可以通过抑制IL⁃17a、IL⁃17f、IL⁃19、IL⁃22、IL⁃23a

及IL⁃1b的表达减轻咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮疹，而对AhR基因敲除小

鼠则无此作用［6］。

一项本维莫德治疗轻中度斑块状银屑病患者12周的临床观察中，686例患

者按2∶1∶1的比例随机分为1%本维莫德组、0.0005%维生素D3衍生物组和赋

形剂对照组［7］。结果本维莫德组50.4%的患者银屑病皮损面积及严重程度指

数（psoriasisareaandseverityindex，PASI）较基线改善至少75%（PASI7

5），远高于维生素D3衍生物组（38.5%，P0.05）及对照组（13.9%，P0.05）；

本维莫德组66.3%及维生素D3衍生物组63.9%的患者治疗后医师整体评分（phy

sicianglobalassessment，PGA）达到0或1分，远高于对照组（34%，P0.0

5）［7］。我们对本维莫德治疗银屑病的临床观察进行了meta分析，共纳入5

个随机对照试验1237例患者。结果提示治疗12周后，本维莫德组获得PASI90、

PASI75、PASI50及体表面积指数改善人数多于对照组（P0.05）；且自治疗6

周始本维莫德组获得PGA0或1的人数多于对照组；不同药物浓度（1%或0.5%）

及不同治疗频次（每日1次或2次）对结果并无影响（P0.05）［8］。

二、本维莫德在特应性皮炎中的作用

特应性皮炎是以Th2来源的皮肤炎症、皮肤屏障功能受损为主的慢性皮肤疾

病［9］。AhR在保持皮肤屏障功能的完整性中可发挥重要作用［10］，它可以

与AhR⁃芳香烃受体核转运体复合物直接结合，以剂量依赖的方式促进细胞色素

P4501A1（cytochromeP4501A1，CYP1A1）的表达［11］，活化AhR/CYP1A1轴，

增加丝聚蛋白和套膜蛋白的表达，有效抑制特应性皮炎的炎症反应，恢复其受损

的皮肤屏障功能［12］。

一项应用本维莫德治疗特应性皮炎随机对照试验结果显示，治疗12周后本

维莫德组研究者总体评价（investigatorglobalassessment，IGA）应答率（达

到IGA0或1且IGA改善≥2分）（1%本维莫德每日2次组53%，P0.008；1%本

维莫德每日1次组46%，P0.084；0.5%本维莫德日2次组37%，P0.240；0.5%

本维莫德每日1次组34%，P0.535）高于对照组（空白对照每日2次组24%；空

白对照每日1次组28%）。除0.5%本维莫德每日1次组外，其余本维莫德治疗组

达到湿疹面积及严重指数（eczemaareaandseverityindex，EASI）缓解75%

以上者（39%~60%