第八章抗生素二.pptVIP

1碱性3鉴别2水解性一、链霉素的理化性质第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日1.链霉素的碱性分子中有3个碱性中心，可与各种酸成盐，临床用其硫酸盐。第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日2.链霉素的水解性酸、碱条件下，苷键水解成链霉胍和链霉双糖胺，链霉双糖胺进一步水解为链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。第32页，共79页，星期日，2025年，2月5日3.链霉素的鉴别反应(1)坂口反应（Sakaguchi反应） 链霉素水溶液加NaOH水解生成链霉胍，可与8-羟基喹啉和次溴酸钠反应，显橙红色。(2)麦芽酚反应 链霉素水解产生链霉糖，重排生成麦芽酚，麦芽酚可与Fe3+反应生成紫红色螯合物。第33页，共79页，星期日，2025年，2月5日二、链霉素的临床应用抗结核杆菌，与其它抗结核药联合治疗各种结核病。对尿道感染、肠道感染、败血症等有效。与Penicillin合用有协同作用。与四环素联用是治疗鼠疫的首选。缺点：易产生耐药性；对听神经、肾脏有毒性。第34页，共79页，星期日，2025年，2月5日kanamycin是由卡那链霉菌产生的，共含有A、B、C三个组分。临床使用的是以A组分为主的硫酸盐卡那霉素Kanamycin脱氧链霉胺1957年发现，抗菌谱广，副作用大、易产生耐药性。第35页，共79页，星期日，2025年，2月5日阿米卡星Amikacin为克服卡那霉素耐药性，将氨基羟丁酰基侧链引入KanamycinA分子的脱氧链霉胺上，制得对耐药菌有效的半合成氨基苷类抗生素阿米卡星。L-（-）型抗菌活性强D-（+）型抗菌活性大为降低第36页，共79页，星期日，2025年，2月5日阿米卡星的临床应用抗菌活性高，不仅对Kanamycin敏感菌有效，而且对Kanamycin有耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用。–对上述细菌所产生的各种转移酶稳定。2.血中浓度较卡那霉素低，毒性较小，注射给药。第37页，共79页，星期日，2025年，2月5日庆大霉素C及其衍生物

(GentamicinanditsDerivatives)GentamicinC1R=GentamicinC1aR=GentamicinC2R=三者抗菌活性和毒性相似，临床用其硫酸盐。广谱，临床主要用于铜绿假单胞菌和某些耐药菌引起的感染和败血症、尿路感染、脑膜炎和烧伤感染等。对听觉和肾毒性比卡那霉素小。来源于小单胞菌属第38页，共79页，星期日，2025年，2月5日其他氨基糖苷类抗生素小诺米星Micronomycin：又名沙加霉素，抗菌比庆大霉素强，排泄较快，耳毒性约为庆大霉素1/4，但仍应注意。依替米星Etimycin：半合成氨基苷类抗生素，肌内注射耳毒性比其他氨基苷类抗生素低。妥布霉素Tobramycin：抗菌谱比卡那霉素广，对G+、G-有效，对铜绿假单胞菌活性好毒性比庆大霉素低。西索米星Sisomycin：来源于小单胞菌属奈替米星Netilmycin：半合成得到第39页，共79页，星期日，2025年，2月5日耐药机制及结构改造氨基糖苷类抗生素的抗菌谱广，有耐药性。其耐药机制是细菌产生磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶等氨基糖苷类抗生素修饰酶，使特定的羟基或氨基发生磷酸化、乙酰化或腺苷化而失效。选择性地消去氨基糖苷分子中的某些羟基、烷化氨基或以羟基氨基酸酰化特定的氨基可有效地克服耐药性。寻找对耐药菌有效的半合成氨基糖苷类抗生素。第40页，共79页，星期日，2025年，2月5日大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，这类药物主要有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素及它们的衍生物。第四节大环内酯类抗生素

MacrolideAntibiotics麦迪霉素第41页，共79页，星期日，2025年，2月5日（一）大环内酯类的结构特点1.有一个含有内酯结构的十四或十六元大环。2.通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷。红霉素Erythromycin螺旋霉素Spiramycins第42页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）发展概况1952年，红霉素Erythromycin(由红色链丝菌产生)，包括红霉素A,B,C，其中A为抗菌主要成分。20世纪70年代，麦迪霉素Midecamycin(米加链霉菌)，螺旋霉素Spiramycin，乙酰螺旋霉素等。20世纪80年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、地红霉素、氟红霉素等。2001年，泰利霉素上市。