拟胆碱抗胆碱药拟肾上腺素.pptVIP

拟肾上腺素药P124证明肾上腺提取物有升压作用–1895Oliver将活性成分命名为肾上腺素，并合成–1899Abel,Stolz交感神经节后神经元的化学递质*第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日通过兴奋交感神经发挥作用的药物（交感神经药)拟交感胺、儿茶酚胺工具药：Ne、Ad和iso*第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素受体激动剂的用途激动剂药物用途兴奋α1受体升高血压、抗休克兴奋中枢α1受体降血压兴奋β1受体强心、抗休克兴奋β2受体平喘、改善微循环、防止早产、舒张骨骼肌血管、冠状血管*第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日相似的拟肾上腺素药p77去氧肾上腺素（α）甲氧明（α1）多巴胺（α、β）多巴酚丁胺（β1）沙丁胺醇（β2）去甲肾上腺素（α）间羟胺（α）异丙肾上腺素(β）肾上腺素（α、β）麻黄碱（α、β）第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日SARp126β-苯乙胺醇的结构骨架2C：碳链增长或缩短均使作用↓βC：天然和合成药物均以R构型为活性体αC：氨基α-碳引入甲基——苯异丙胺类。中枢兴奋作用↑立体阻碍?阻碍MAO对氨基的氧化，使作用时间延长苯环上酚羟基作用↑，尤3,4-diOH，活性↑，其中3-OH较重要，4-OH较弱；其他环代替苯环，外周作用保留，中枢兴奋作用↓N-取代基，体积↑，对β受体的选择性↑eg：去甲?Ad?iso?沙丁胺醇*第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日主要药物肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇*第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素AdrenalineP124化学名：(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚结构特点：diφ-OH，苯乙胺，手性碳R构型Ad为左旋体，活性比右旋体约强12倍–消旋体的活性只有左旋体的一半光学异构体与受体结合*第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日理化性质：1.酸碱性：矿酸和强碱易溶、氨液和碳酸碱中不溶；中性碱性水液不稳定2.消旋化：速度与pH有关酸碱性还原性消旋化*第37页，共48页，星期日，2025年，2月5日消旋化而致活性降低在pH4以下，速度较快水溶液应注意控制pH*第38页，共48页，星期日，2025年，2月5日3.还原性：邻苯二酚空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质成红色的肾上腺素红–日光、热及微量金属离子能加速氧化水溶液露置空气及日光中，会氧化变色–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化–储藏时应避光并避免与空气接触*第39页，共48页，星期日，2025年，2月5日代谢:作用：同时具有较强的α和β受体的兴奋作用用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血*第40页，共48页，星期日，2025年，2月5日盐酸麻黄碱EphedrineHydrochlorideP124化学名:（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐结构特点:2个手性中心，4个异构体性质：????（1）游离碱碱性较强????（2）不含儿茶酚结构，性质较稳定????（3）冰毒原料，《麻黄素管理办法》*第41页，共48页，星期日，2025年，2月5日均具肾上腺素作用，但强度不同*第42页，共48页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱（ACh）的合成和代谢AChEReceptorE*第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌（胃酸分泌增多、中枢兴奋）治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2CNS较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢（心脏抑制）有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加(平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛)治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻