第6章 作用于胆碱系统药物张子英.pptVIP

胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定氯解磷定胆碱酯酶复活药的药理作用解磷定+磷酰化胆碱酯酶磷酰化解磷定（无毒）+AChE（恢复活性）解磷定+游离有机磷对内吸磷（1065）、对硫磷（1059）、马拉硫磷（4049）效好；对敌百虫、敌敌畏效稍差；对乐果无效。氯解磷定作用和应用1.恢复胆碱酯酶的活性形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。2.直接解毒作用氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出。解磷定的不良反应和禁忌证（一）不良反应1.碘解磷定在剂量较大时，可引起口苦、咽痛、恶心、血压升高，注射过快可出现短暂的呼吸抑制。2.氯解磷定静脉注射过快时可出现短时眩晕、视物模糊、心动过速，严重者呈癫痫样发作。（二）禁忌证对碘过敏者忌用碘解磷定。解磷定的药疗监护须知1.不论是阿托品或胆碱酯酶复活药，排泄均快，故需重复给药。2.胆碱酯酶复活剂不能与碱性药物配伍，因易生成有毒的氰化物。3.碘解磷定久置可释放出碘，不宜应用。氯解磷定肌注局部有轻微疼痛。抗胆碱药阿托品和阿托品类生物碱【体内过程】天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度阿托品Atropine阿托品t1/2为2～4h，阿托品对副交感神经功能的拮抗作用可维持3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。【药理作用机制】选择性阻断M受体（但对M受体亚型选择性低）。颠茄曼陀罗莨菪阿托品Atropine[作用] [用途] [不良反应]1.抑制腺体分泌唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺口干乏汗、皮肤干燥严重盗汗流涎症全身麻醉前给药阿托品Atropine[作用] [用途] [不良反应]2.眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳升眼内压调节麻痹虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜（限于儿童）视物模糊青光眼禁用阿托品Atropine[作用] [用途] [不良反应]3.平滑肌解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定便秘排尿困难*禁用于前列腺肥大胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管呼吸道、子宫阿托品Atropine[药理作用] [用途] [不良反应]4、心脏 （2）房室传导加快（1）治疗剂量（0.4～0.6mg）HR短暂减慢（阻断节后纤维M1受体）较大剂量（1～2mg）→HR↑（阻断窦房结M2受体）心悸、增加心肌耗氧量、心律失常迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）阿托品AtropineT?较大剂量[作用] [用途][不良反应]5.血管皮肤潮红、温热感染性休克*除外伴HR和T者治疗量无显著影响直接扩血管扩血管阿托品Atropine兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹[作用] [用途] [不良反应]6.CNS影响不明显兴奋过度兴奋转入抑制解救有机磷中毒CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关阿托品的药疗监护须知1.用药前审查医嘱：当患者出现心率高于100次/分、体温高于38℃或眼内压高等情况，应及时报告医生减量或停药。2.用药前向患者说明药物可能引起口干、皮肤潮红及视物模糊等副作用，停药后逐渐消失,对无体液摄入量限制的患者，应多饮水，给予高纤维素、增加活动，保持正常排便。3.若出现尿潴留时，需进行导尿。4.夏天体温升高必要时可行物理降温或对症治疗。5.若出现呼吸加快、瞳孔扩大、中枢兴奋症状，提示有可能药物过量，应立即报告医生，阿托品的药疗监护须知6.对大剂量阿托品使用患者，用药前要准备好新斯的明和短效巴比妥类药物，以免发生中毒。7.中毒时及时对症治疗或进行抢救，但解救有机磷酸酯类中毒，使用阿托品过量时，不应使用抗胆碱酯酶药。8.使用大剂量阿托品引起黏膜干