第十六章肝功能不全.pptVIP

二、发病机制(Mechanism)严重肝脏疾患肝细胞坏死肝脏不能处理毒性代谢产物毒性产物绕过肝脏,入体循环肝硬化门-体分流中枢神经系统功能障碍第30页，共76页，星期日，2025年，2月5日二、发病机制(Mechanism)氨中毒学说假性神经递质学说氨基酸失衡学说γ-氨基丁酸学说第31页，共76页，星期日，2025年，2月5日（一）氨中毒学说(Theoryofammoniaintoxication)严重肝脏病时，由于氨的生成增多而清除不足，引起血氨增高；增多的血氨可通过血脑屏障进入脑内，干扰脑细胞的代谢和功能，导致肝性脑病。血氨升高的原因氨对脑组织的毒性作用第32页，共76页，星期日，2025年，2月5日正常时血氨的来源与去路来源：肠道细菌产氨；肾脏产氨骨骼肌分解代谢产氨。去路：鸟氨酸循环；生成谷氨酸及谷氨酰胺；肾脏泌氨；肺部呼出。第33页，共76页，星期日，2025年，2月5日NH3NH4+H+OH-第34页，共76页，星期日，2025年，2月5日1.血氨水平升高的原因(causesofbloodammoniaincreasing)血氨的清除不足血氨的生成增多(肠道pH对氨吸收的影响)NH3NH4+H+OH-第35页，共76页，星期日，2025年，2月5日(1)氨清除不足A、急慢性肝功能障碍ATP供给不足酶活性降低底物缺乏鸟氨酸循环障碍尿素合成血氨B、建立侧枝循环的肝硬化病人、门-体静脉吻合术后病人肠道的氨绕过肝，没进行尿素合成直接进入体循环第36页，共76页，星期日，2025年，2月5日(2)氨的产生过多蛋白质→氨基酸氨氧化酶上消化道出血血液蛋白质分解①肠道产氨增多肠粘膜淤血、水肿食物消化、吸收和排空食物残渣中的蛋白质③肌肉产氨增多肌肉活动增强腺苷酸分解产氨②与肾脏有关的产氨增多氨尿素酶肝肾综合征氮质血症胃肠道的尿素NH4+排出↓、NH3重吸收肝衰常合并呼碱第37页，共76页，星期日，2025年，2月5日2.氨对脑组织的毒性作用(intoxicationeffectofammoniaonbraintissue)干扰脑细胞的能量代谢脑内神经递质发生改变对神经细胞膜有抑制作用第38页，共76页，星期日，2025年，2月5日(1)干扰脑细胞的能量代谢①抑制丙酮酸脱羧酶活性②消耗大量α-酮戊二酸③ATP消耗增加第39页，共76页，星期日，2025年，2月5日丙酮酸脱羧酶①抑制丙酮酸脱羧酶②消耗α-酮戊二酸③ATP消耗↑第40页，共76页，星期日，2025年，2月5日(2)脑内神经递质的改变兴奋性递质减少：乙酰胆碱、谷氨酸抑制性递质增多：谷氨酰胺、γ-氨基丁酸第41页，共76页，星期日，2025年，2月5日晚期，氨抑制GABA转氨酶丙酮酸脱羧酶第42页，共76页，星期日，2025年，2月5日(3)对神经细胞膜有抑制作用①氨干扰细胞膜上的钠泵的活性，影响复极后期膜的离子转运，使膜电位变化和兴奋性异常。②氨与钾离子有竞争作用，影响在细胞膜内外的正常分布，从而干扰神经的传导活动。Na+-K+ATP酶Na+K+神经细胞干扰神经传导活动K+内流兴奋性异常膜电位改变NH3K+NH3第43页，共76页，星期日，2025年，2月5日第44页，共76页，星期日，2025年，2月5日1、限制蛋白质摄入,减少氨及其他毒性物质的产生。2、防止食管下段曲张静脉破裂出血。3、口服抗菌素（新霉素）抑制肠道细菌丛生。4、口服乳果糖,弱酸灌肠，保持肠道内酸性环境。NH3NH4+H+OH－结肠内乳酸杆菌大肠杆菌在小肠内不分解乳酸+醋酸乳果糖治疗第45页，共76页，星期日，2025年，2月5日（二）假性神经递质学说1.假性神经递