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小儿手足口病中药新药临床试验设计与评价技术指南

一、引言

手足口病是一种常见的儿童传染病，主要由肠道病毒引起，多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。目前，西医治疗手足口病主要以对症治疗为主，尚无特效药物。中药在治疗手足口病方面具有一定的优势，其多靶点、整体调节的作用特点可能更适合手足口病的治疗。为规范小儿手足口病中药新药的临床试验设计与评价，制定本技术指南。

二、试验目的

小儿手足口病中药新药的临床试验目的主要包括以下几个方面：

1.评价药物治疗小儿手足口病的有效性，如改善发热、皮疹、口腔溃疡等症状和体征，缩短病程等。

2.评估药物的安全性，观察药物可能出现的不良反应，包括一般不良反应和严重不良反应。

3.探索药物的最佳剂量和疗程，为临床合理用药提供依据。

三、试验设计基本原则

1.随机化原则：采用随机化方法将受试者分配到试验组和对照组，以保证两组受试者在基线特征上具有可比性，减少偏倚。可以使用随机数字表、计算机随机程序等进行随机分组。

2.对照原则：设置合适的对照组是评价新药有效性和安全性的关键。常用的对照类型包括阳性对照和安慰剂对照。阳性对照应选择已被证明有效的治疗药物，安慰剂对照适用于病情较轻、病程较短且使用安慰剂不会对受试者造成严重危害的情况。

3.盲法原则：为避免研究者和受试者的主观因素对试验结果的影响，应采用盲法设计。根据具体情况可选择单盲（受试者不知道分组情况）、双盲（研究者和受试者都不知道分组情况）或三盲（研究者、受试者和数据统计分析人员都不知道分组情况）。

4.重复原则：足够的样本量是保证试验结果可靠性的重要因素。样本量的确定应根据试验目的、主要疗效指标、预期的疗效差异、检验水准和把握度等因素进行估算。

四、受试者的选择

1.诊断标准：小儿手足口病的诊断应符合相关的临床诊断标准，如卫生部制定的《手足口病诊疗指南》。诊断主要依据临床表现（发热、手、足、口腔等部位出现皮疹或疱疹）、流行病学史（发病前与手足口病患者有接触史等），必要时结合实验室检查（如肠道病毒核酸检测等）进行确诊。

2.纳入标准

-符合小儿手足口病的诊断标准。

-年龄一般限定在1-5岁，具体可根据药物的适用人群进行调整。

-病程一般在发病后的一定时间内，如1-3天，以保证药物能够在疾病早期发挥作用。

-受试者监护人理解试验的目的、方法和可能的风险，并签署知情同意书。

3.排除标准

-合并有其他严重的感染性疾病、心血管疾病、肝肾功能不全等严重基础疾病。

-对试验药物的成分过敏。

-正在接受其他可能影响试验结果的治疗药物。

-有精神疾病或不能配合试验的患儿。

五、试验药物和对照药物

1.试验药物：应提供详细的药物信息，包括药物的名称、剂型、规格、制备工艺、质量标准等。试验药物应在符合GMP要求的条件下制备，保证药物质量的稳定性和一致性。

2.对照药物：阳性对照药物应选择已在临床上广泛应用且被证明有效的治疗小儿手足口病的药物，如利巴韦林等。对照药物应提供其来源、剂型、规格、质量标准等信息，其质量应符合相应的国家标准。安慰剂对照药物应在外观、气味、口感等方面与试验药物尽可能一致，以保证盲法的实施。

六、治疗方案

1.给药剂量和方法：试验药物的给药剂量应根据前期的药学研究、毒理学研究和预试验结果进行确定。给药方法应根据药物的剂型和特点选择合适的途径，如口服、外用等。对照药物应按照其说明书规定的剂量和方法进行给药。

2.疗程：小儿手足口病的疗程一般根据疾病的自然病程和药物的作用特点来确定，通常为5-7天。在疗程内，应按照规定的时间间隔进行给药，保证药物的有效浓度。

七、观察指标

1.安全性指标

-一般体格检查：包括体温、心率、呼吸、血压等生命体征的检查，以及身高、体重等一般体格指标的测量。

-实验室检查：血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心肌酶谱等，以监测药物可能对血液系统、肝肾功能、心肌等造成的影响。

-不良反应观察：详细记录受试者在试验过程中出现的各种不良反应，包括不良反应的发生时间、症状、严重程度、持续时间、处理措施及转归等。

2.有效性指标

-主要疗效指标

-症状改善情况：如发热的缓解时间、皮疹和口腔溃疡的消退时间等。可以采用每日测量体温、观察皮疹和口腔溃疡的数量、大小、颜色等变化，并进行评分。

-疾病治愈率：根据手足口病的治愈标准（体温正常、皮疹和口腔溃疡完全消退等），计算试验组和对照组的治愈率。

-次要疗效指标

-症状积