治疗药物的监测和给药的个体化.pptVIP

给药个体化的步骤治疗决策处方初剂量设计调剂投药观察血药浓度监测药动学处理调整给药方案医师/临床药师医师/临床药师医师/临床药师药师护师/药师医师/临床药师/护师临床药师/检验师临床药师/医师医师/临床药师*第25页，共44页，星期日，2025年，2月5日给药方案应设计成维持血药浓度在治疗窗范围内维持剂量（DM)：反复用药体内药物蓄积达到稳态浓度后，摄入量等于消除量，此时摄入量即为DM负荷剂量(DL)：要迅速达到治疗有效浓度，必须增加初始用药剂量，为维持剂量与给药间隔末体内残留量之和根据血药浓度制定与调整给药方案*第26页，共44页，星期日，2025年，2月5日τ的确定--根据半衰期一般按t1/2半衰期特短：τt1/2峰谷差异较大，需注意毒性反应后效应（如普萘洛尔、麦角胺）与抗菌后效应半衰期特长:将总剂量分次服用，qd为宜给药方案设计-确定给药间隔*第27页，共44页，星期日，2025年，2月5日τ的确定--根据治疗窗例如：血药浓度范围为10～20μg/ml，τ应≤半衰期血药浓度范围为2～20μg/ml，τ应≈3个半衰期给药方案设计-确定给药间隔*第28页，共44页，星期日，2025年，2月5日首剂加倍：大多数抗菌药物或τ≈t1/2的药物静滴前静推第一个t1/2给药量的1.44倍其他方法：Dl=Vd×预期血药浓度（初次用药）Dl=Vd×预期血药浓度－原有血药浓度（正在用药）Vd为群体表观分布容积给药方案设计-设计负荷剂量*第29页，共44页，星期日，2025年，2月5日峰-谷浓度法稳态一点法重复一点法Bayesian反馈法利用血药浓度调整给药方案*第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日给药方案调整：峰-谷浓度法测定血药浓度结果与预期达到血药浓度比较峰浓度谷浓度建议调整方案剂量给药间隔预期预期不变不变高高减少或不变延长低高增加延长低低增加或不变缩短高低减少缩短高预期减少不变低预期增加不变预期高不变或增加延长预期低不变或减少缩短*第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日临床药理学第5版主编李俊第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日第三章治疗药物监测和给药个体化*第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案临床上同样的给药方案在不同患者可能获得不同的疗效，而达到同样疗效所需要的药物剂量在患者个体间也存在明显的差异血药浓度与疗效的相关性远远高于药物剂量与疗效的相关性第1节治疗药物监测*第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日血药浓度与药效的关系*第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血浓监测。一个良好的临床指标总是优于血药浓度监测。TDM的临床指征*第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日注意:并不是所有的情况下都要进行TDM即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测TDM有其临床指征，具体的指征因药因人而异决定是否进行TDM的原则*第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日病人使用了适合其病症的最佳药物但疗效不佳或出现毒副反应药效不易于判断血药浓度-药效间的关系与病情相吻合以下情况需作TDM*第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日药动学参数因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测疗程较长，病人在治疗期间可受益于TDM血药浓度测定的结果可显著改变临床决策以下情况需作TDM*第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日血药浓度与药效学关系密切者治疗指数低、毒性反应强者地高辛、茶碱、抗心律失常药、氨基苷类、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等需进行TDM的药物*第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日有效治疗浓度明确者具非线性动力学特性者苯妥英、普萘洛尔、阿司匹林等毒性反应与疾