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疾病疗效研究及其评价许能锋2012年11月5日上街校区6教室

提纲一、临床试验的概念、意义与特性二、临床试验设计的基本要素三、临床试验设计的基本原则四、数据处理五、应用临床试验需要注意的问题六、治疗性研究证据的评价

一、临床试验的概念、意义与特性临床试验的概念临床试验(clinicaltrial)指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示实验药物的作用、不良反应及/或实验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定实验药物的疗效与安全性,包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验。

表1新药临床研究分期和主要内容分期研究类型研究目的方法与样本量I期人体药理学评价耐受性；药物动力学/药效学的定义和描述；药物代谢和药物相互作用；评价药物活性。受试对象一般为健康志愿者，方法为开放、基线对照、随机和盲法。一般受试例数为20至30例。II期探索治疗作用研究对目标适应证的作用；为后续研究估计给药方案；为疗效确证研究(III期研究)的设计、终点、方法学提供依据一般采用严格的随机双盲对照实验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。每组的例数不得低于100例。III期确证治疗作用说明/确定疗效；建立安全性资料；为利益/风险关系评价提供足够依据以支持注册；确立剂量-效应关系。扩大的多中心随机对照临床试验，实验组例数一般不低于300例，对照组与治疗组的比例不低于1:3。IV期临床应用改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识；确定较少见的不良反应；改进剂量推荐。一般可不设对照组，但应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。

图1临床试验研究的结构示意图01临床试验（clinicaltrial）02研究对象（病人）03实验组(干预组）04无效05无效06有效07对照组08有效09随机分为10

2.多中心临床试验

（multicenterclinicaltrials）定义：由一个或几个单位的主要研究者总负责，多个单位的研究者合作，按同一方案进行的临床试验。优点：规模大、耗时短：选择偏倚小，适用面广；广泛合作提高研究水平。注意事项：强有力的领导，充足的财物支撑；严密组织，分工明确；充分合作，协调统一；应答率＞85～90%。

（二）临床试验的意义图2文革时“打鸡血”的荒谬疗法为何能盛行（http://??2009年05月26日）

只有通过对已有治疗措施的临床疗效进行科学评价，才能发现不足或缺陷之处，提出新的有效的治疗设想。由于人们对许多疾病的发病机制并未完全了解，病情轻重、所处病期、并发症与合并症不同都会影响疗效，治疗措施本身也可以对人体产生多方面作用，因此，对新治疗设想必须进行全面评价。凭临床医生的治疗经验来对某一治疗手段的有效性和安全性下结论，会受到掩盖治疗和效果之间真正关系的各种情况的影响，如研究对象的选择偏倚、对照组设计缺陷、疾病过程的自然变化、观察者与被观察者的主观意愿等等，均可导致产生不可靠甚至错误的结论。（二）临床试验的意义

临床试验属于动态队列的前瞻性研究。临床试验应特别注意受试者的安全性和依从性。临床试验有严格的平行对照。临床试验的效应要有科学的评价方法。临床试验是实验性而非观察性的研究。（三）临床试验的特性

二、临床试验设计的基本要素临床试验的目的是观察和论证某个或某些研究因素对研究对象所产生的效应。临床试验设计应围绕研究因素、研究对象和实验效应等3个基本要素展开。

处理因素是施加于研究对象的物理、化学或生物学措施，这种干预手段，常是研究的核心。临床试验研究主要解决所提出的处理因素（新的药物、手术方法、治疗方案、先进仪器和诊断措施等）通过观察效应指标，了解在研究对象身上是否能产生预期的效应。（一）研究因素

给研究对象以处理因素，目的是观察其效应，结果是肯定还是否定假设。在确定研究的处理因素时，必须充分估计其效应能否达到验证假设的预期目的。因此，应注意下列问题。01处理因素的性质和强度根据专业知识、临床经验、目的要求等方面考虑确定，如选用药物的种类、剂量、疗程；诊断方法的试剂、仪器、操作规程等，在设计中都要仔细斟酌。02处理因素的灵敏度和特异度处理因素的效应，要能够客观而迅速地反应出来，才能验证假设，这就要求具有一定的灵敏度。这种反应还能排除其他非处理因素的干扰，因此，又要求具备一定的特异度。03

处理因素的标准化处理因素应作出统一规定，对不同个体、时间、地点，其效应应恒定、客观地保持不变。要求设计时就要明确使用药品、试剂的名称、厂名、批号、纯度、用量、用法、仪器型号、实验条件、操作规程、记录时间、判断标准、操作人员以及其他有关条件。

研究对象是根据研究目的要求。临床医学研究的对象，除了确定参考值和选择正常对照选用健