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三、肿瘤的被动免疫治疗

（一）、抗体靶向治疗1.抗肿瘤单克隆抗体直接体内应用很多进入临床治疗试验，包括抗白细胞分化抗原CD19、CD20、CD22、CD33，表皮生长因子受体（EGFR），MUC－1，前列腺特异性抗原（PSA），前列腺特异性膜抗原（PSMA），癌基因c－erbB2产物，神经节苷酯GD3、GM2等抗原的单抗。第94页，共141页，星期日，2025年，2月5日

2.抗肿瘤单克隆抗体与抗肿瘤药物、生物毒素、细胞因子或放射性核素偶联：生物毒素，如假单胞菌毒素或蓖麻毒素放射线同位素，如131I、186Re、177Lu、90Y、212Bi、67Cu、等单抗作为导向物可增加毒素、放射性同位素等在肿瘤局部的浓度，增加对肿瘤的杀伤力或诱导肿瘤局部的免疫反应。第95页，共141页，星期日，2025年，2月5日

3.基因工程抗体-毒素（或酶）融合蛋白直接杀瘤4.抗肿瘤单克隆抗体和抗效应细胞表面分子的抗体组成双特异性抗体，可引导杀瘤效应细胞向肿瘤灶集中5.胞内抗体在肿瘤细胞内表达，特异性作用于致瘤的癌基因产物或端粒酶第96页，共141页，星期日，2025年，2月5日（二）、肿瘤过继性免疫治疗向肿瘤患者体内输注具有抗瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫效应。回输的效应细胞包括：在体外用肿瘤抗原或淋巴因子激活的淋巴细胞（CIK、TIL等）、导入外援细胞因子基因并表达相应产物的淋巴细胞等。第97页，共141页，星期日，2025年，2月5日1、LAK细胞LAK细胞是在1980年由美国国立癌症研究所Rosenberg发现，并在1982年由Grimm等命名的。这是一类由IL-2激活的能够杀伤NK抵抗的新型免疫细胞，是一种强烈的，广谱的，具有杀瘤活性的细胞。随后临床上广泛应用于肿瘤等疾病治疗。但由于LAK细胞活性的维持需要IL-2，而IL-2副作用大，而且在以后的临床总结中发现LAK细胞疗效较低，现已基本不用。第98页，共141页，星期日，2025年，2月5日2、CD3AK细胞是在LAK细胞基础上，用抗CD3单抗和IL-2联合诱导的杀瘤细胞。由于使用了抗CD3单抗刺激，减少了IL-2的用量，降低LAK治疗的毒副作用，且CD3AK的抗肿瘤活性大大高于LAK细胞。山东胡伟等对晚期恶性肿瘤患者输注自体CD3AK细胞1个疗程后,实体瘤组治疗有效率为25.45%,临床获益率为74.54%;淋巴瘤组有效率为83.33%,临床获益率为91.67%。第99页，共141页，星期日，2025年，2月5日在利用外周血淋巴细胞制备免疫效应细胞的研究中，为增加效应细胞的数量和杀瘤活性，常添加一些激活剂如抗CD3单抗，植物血凝素PHA等，以提高免疫治疗疗效。实验显示PHA预刺激虽能促进IL-2激活的杀伤细胞的增殖，但对杀伤活性并无明显改善，而培养15天以上，经PHA预刺激的P-LAK和P-CD3AK细胞杀伤活性显著提高，且PHA与抗CD3单抗有协同效应。第100页，共141页，星期日，2025年，2月5日3、TIL细胞肿瘤浸润的淋巴细胞，是从新鲜的肿瘤组织中分离出来，体外经IL-2，抗CD3单抗，TNF等刺激，经20-45天培养，获得的具有一定特异性的抗肿瘤细胞。其局限在于分离困难，体外培养时间过长。第101页，共141页，星期日，2025年，2月5日我们于1997-1998年选择21例癌性胸腹水患者，其中肺癌4例，乳腺癌5例，肠癌4例，骨癌7例，胰腺癌1例。所有病例均经病理学和细胞学诊断。共抽取33次胸腹水做TIL细胞培养，抽取胸水250—2200ml，腹水量1200—4400ml。21例患者中14例经1—6次的TIL胸腹腔回输治疗。回输期间隔天皮下注射IL-250万单位。14例患者回输治疗结果显示总有效率为78.57%，其中3例胸腹水消失，并观察1个月无复发，1个月后检查胸腹水无瘤细胞；8例胸腹水有明显减少，并控制1个月以上；3例仅控制1—2周。第102页，共141页，星期日，2025年，2月5日4、TAK细胞TAK是由可溶性肿瘤抗原，抗CD3单抗和IL-2共同诱导的杀瘤细胞。用可溶性肿瘤抗原诱导细胞识别肿瘤，以提高杀瘤亲和性；用抗CD3单抗诱导所有T细胞活化，培养出以CD8+T细胞为主的杀瘤细胞。TAK细胞不仅增加了杀瘤的特异性，且体外增殖快，IL-2用量低。第103页，共141页，星期日，2025年，2月5日我们用盐析法提取胃癌可溶性抗原（