第39章内酰胺类抗生素.pptVIP

三、广谱青霉素代表药：氨苄西林，阿莫西林，匹氨西林耐酸可口服，不耐酶，故对耐药的金葡菌无效。疗效与青霉素相似，对G－杆菌作用强，抗菌谱比青霉素G广。适应证：主要用于G－杆菌感染（铜绿假单胞菌除外）所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒治疗。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：对铜绿假单胞菌有特效。羧苄西林：不耐酸，仅注射给药，常用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染。常与庆大霉素合用。哌拉西林：抗铜绿假单胞菌作用比羧苄西林强(8-16倍)，主要用于治疗铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的呼吸道、泌尿道感染和败血症。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日五、抗G-杆菌的青霉素类代表药：美西林、替莫西林、匹美西林特点：对G－杆菌作用强对G＋作用弱对铜绿假单胞菌无效第33页，共45页，星期日，2025年，2月5日第三节头孢菌素类(cephalosporins)抗生素【基本结构】母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）+侧链第34页，共45页，星期日，2025年，2月5日【特点(与青霉素相比)】抗菌谱广，抗菌作用强，过敏反应发生率低。对β-内酰胺酶较稳定（不易产生耐药）。应用：对青霉素耐药的金葡菌感染及其它敏感菌引起的感染，成为目前广泛应用的一类抗生素。第35页，共45页，星期日，2025年，2月5日第39章内酰胺类抗生素第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日学习内容第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日基本要求掌握：β-内酰胺类抗生素的作用机制；青霉素的抗菌谱、体内过程、临床应用、不良反应和防治；广谱青霉素类抗菌谱及临床用途；第三、四代头孢菌素的特点。熟悉：β-内酰胺类抗生素的分类及代表药物；头孢菌素类各代特点。了解：β-内酰胺类抗生素的耐药机制。其他β-内酰胺类的代表药物及应用。第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制一、β-内酰胺类抗生素分类青霉素类头孢菌素类非典型β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺类复方制剂第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日青霉素类窄谱青霉素类:青霉素G耐酸青霉素类：青霉素V耐酶青霉素类:甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林广谱青霉素类:氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:羧苄西林、哌拉西林抗G-菌青霉素类:美西林、匹美西林第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：不耐酸不耐酶耐酸青霉素类：耐酸不耐酶耐酶青霉素类：耐酸耐酶广谱青霉素类：耐酸不耐酶抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶主要作用于G-杆菌的青霉素类：耐酶第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日头孢菌素类按抗菌谱、肾毒性、耐药性分为：第一代:头孢拉定、头孢氨苄第二代:头孢呋辛、头孢克洛第三代:头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟第四代:头孢匹罗第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日其他β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺类复方制剂碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类棒酸和舒巴坦类优立新、奥格门汀、替门汀、泰能第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌作用机制作用于青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPs)，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。哺乳动物：没有细胞壁，β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。对繁殖期细菌的作用较静止期强。第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日三、耐药机制产生水解酶“牵制机制”或“陷阱机制”改变PBPs改变菌膜通透性增强药物外排缺乏自溶酶第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日产生水解酶β-内酰胺酶青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱酶等可水解β-内酰胺环，使药物丧失抗菌活性。第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日“牵制机制”或“陷阱机制”β-内酰胺酶可与某些耐酶β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆外间隙中，不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。第12页，共45页，星期日，2025年，2月5日改变PBPs可发生结构改变或合成量增加或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌作用。如耐甲氧西林金葡菌具有多重耐药就与产生新的PBPs有关。第13