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LncRNA在椎间盘退变进程中对髓核细胞凋亡的调控：功能剖析与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

椎间盘退变（IntervertebralDiscDegeneration，IDD）相关疾病，如腰椎间盘突出症、颈椎病等，在全球范围内广泛流行，严重影响患者的生活质量。在我国，随着人口老龄化进程的加速以及现代生活方式的改变，长期伏案工作、缺乏运动等因素使得椎间盘退变疾病的发病率呈逐年上升趋势。据相关统计数据显示，腰痛的患病率已达到26.1%，在所有的致残因素中，腰痛居世界第3位，仅次于脑卒中和心肌缺血。而在疼痛科或骨科治疗慢性腰痛的患者中，有40%-50%为椎间盘源性腰痛。

椎间盘由髓核、纤维环和软骨终板构成，髓核细胞作为髓核的主要细胞成分，对于维持椎间盘的正常结构和功能起着关键作用。在椎间盘退变过程中，髓核细胞凋亡被认为是一个重要的病理过程。研究表明，髓核细胞凋亡会导致细胞数量减少，进而影响细胞外基质（如蛋白多糖、胶原纤维等）的合成与分泌，打破细胞外基质合成与降解的平衡，最终引发椎间盘的结构破坏和功能丧失。例如，在兔退变椎间盘模型实验中，通过针刺法制作模型，发现退变组髓核细胞计数低于正常组，凋亡细胞比例高于正常组，且退变组抗凋亡基因表达低于正常组，凋亡基因水平高于正常组，充分说明了髓核细胞凋亡在椎间盘退变中起到重要作用。

长链非编码RNA（Longnon-codingRNAs，lncRNAs）是一类长度超过200个核苷酸的不编码蛋白质的RNA分子。近年来，随着研究的深入，发现lncRNA在多种生理和病理过程中发挥着重要的调控作用。在椎间盘退变领域，越来越多的研究表明lncRNA可能通过多种机制参与髓核细胞凋亡的调控，如竞争性地与微小RNA（miRNAs）结合调节mRNAs的表达等方式介导多种细胞信号通路，影响椎间盘退变的进程。

本研究聚焦于LncRNA在椎间盘退变过程中对髓核细胞凋亡的调控功能及其机制，具有重要的理论意义和临床应用价值。从理论方面来看，深入探究LncRNA与髓核细胞凋亡之间的关联，有助于进一步揭示椎间盘退变的分子机制，完善对椎间盘退变病理过程的认识，为该领域的基础研究提供新的思路和方向。从临床应用角度出发，若能明确LncRNA在其中的关键作用及机制，有望将其作为潜在的治疗靶点，开发出基于LncRNA调控的新型治疗策略，为椎间盘退变相关疾病的治疗带来新的希望，如通过干预LncRNA的表达来抑制髓核细胞凋亡，从而延缓椎间盘退变的进程，为广大患者减轻病痛，提高生活质量。

1.2国内外研究现状

在椎间盘退变领域，关于LncRNA与髓核细胞凋亡的研究逐渐成为热点，国内外学者都展开了深入的探索。

国外方面，研究人员较早关注到LncRNA在生物过程中的调控作用，并将其引入椎间盘退变研究。如[国外某研究团队]通过高通量测序技术，分析了正常和退变椎间盘组织中LncRNA的表达谱差异，发现多种LncRNA的表达水平在退变过程中发生显著变化，其中一些LncRNA与髓核细胞的功能密切相关。后续研究进一步聚焦于具体LncRNA分子对髓核细胞凋亡的影响机制，像[具体研究]发现LncRNAXIST可以通过与特定的miRNA相互作用，间接调控髓核细胞中凋亡相关基因的表达，进而影响髓核细胞凋亡。

国内的研究也取得了丰硕成果。众多科研团队利用细胞实验和动物模型，深入探讨LncRNA在椎间盘退变中对髓核细胞凋亡的调控。[国内某知名团队]通过构建椎间盘退变的大鼠模型，结合分子生物学技术，揭示了LncRNAMALAT1在髓核细胞凋亡中的关键作用，发现沉默MALAT1能够抑制髓核细胞凋亡，其机制与调节PI3K/Akt信号通路有关。此外，还有研究针对LncRNA与其他细胞内信号分子的相互作用网络展开研究，探索它们如何协同调控髓核细胞凋亡和椎间盘退变进程。

然而，当前研究仍存在诸多不足与空白。虽然已发现大量与椎间盘退变及髓核细胞凋亡相关的LncRNA，但对其中大多数LncRNA的具体功能和作用机制仍知之甚少。不同研究中所涉及的LncRNA种类繁多，缺乏系统性的归纳和深入的功能验证，导致难以构建完整的LncRNA调控网络。在LncRNA与髓核细胞凋亡之间的信号传导通路研究上，虽然取得了一些进展，但许多通路的上下游关系尚未明确，中间环节存在诸多缺失。对于如何将LncRNA相关研究成果转化为临床治疗手段，目前还缺乏有效的策略和方法，距离实际应用于椎间盘退变疾病的治疗仍有很长的路要走。

1.3研究目的与内容

本研究旨在深入揭示LncRNA在椎间盘退变过程中调控髓核细胞凋亡的具体功能及其内在分