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最新：ESMO关于在肿瘤患者中使用循环肿瘤DNA检测的建议

摘要

血浆循环肿瘤DNA(circulatingtumourDNA,ctDNA)的检

测正飞速发展，有强有力的证据支持其在肿瘤患者中的应用。欧

肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)

召集了一个专家工作组来审查ctDNA检测的分析和临床的效度和

效用。对于晚期肿瘤患者，经过验证且足够敏感的ctDNA检测在识

别可靶向突变以指导靶向治疗方面具有实用价值，也许能够在临床

实践中常规应用，但也应考虑到检测方法的局限性。由于ctDNA在

检测融合和拷贝数变异方面的局限性，组织检测仍然是许多肿瘤患

者首选的检测方法；但当临床需要更快的结果时，或组织活检无法

进行或不适合时，可常规使用ctDNA检测。

由于ctDNA检测的假阴性结果，当ctDNA检测并未获得提示信

息时，可再次进行组织检测。在接受治疗的早期肿瘤患者中，检测

分子残留病变或分子复发在许多瘤种中预测复发方面具有很好的临

床作用。但在常规临床实践中不推荐分子残留病变/分子复发检测，

原因在于目前缺乏ctDNA指导治疗的临床证据。ctDNA检测的其

他潜在应用(尚在研发中，不建议用于常规实践)包括通过ctDNA

水平的早期动态变化来识别对治疗无效的患者，在临床进展前监测

对治疗耐药的突变的出现，以及筛查无症状的肿瘤患者。对结杲报

告、ctDNA检测的未来发展和未来的临床研究提出了建议。

【关键词】循环肿瘤DNA,液体活检，精准医学

引言

液体活检是一个广泛的概念，包括分析循环核酸、肿瘤细胞或外泌

体以作为一种工具对肿瘤进行分子分析，以指导临床决策⑴。液体活

检技术正在迅速发展，临床应用的证据越来越多。为了在临床中常规

应用ctDNA,必须显示其分析和临床有效性，证明其临床作用，质量

要求必须满足定义明确且有证据支持的报告标准0。在这篇建议稿中，

我们着重讨论了这些关键的考虑因素，特别关注作为液体活检分析物

的血浆中循环肿瘤DNA(circulatingtumourDNA,ctDNA),并

强调在常规临床实践中，ctDNA检测有足够的证据可以用于晚期肿瘤

的基因分型以指导分子靶向治疗。我们承认其他液体活检的价值，如

循环肿瘤细胞(circulatingtumourcells,CTC)和不同种类的循环

RNA或外泌体的检测，以及在其他体液(如尿液、唾液或脑脊液)中

ctDNA的检测和应用一一尽管这些不在本篇建议的范畴之内。我们建

议读者考文章末尾的术语表，以获得液体活检领域常用术语的详细

定义。

方法

为了就ctDNA进行基因检测的许多非标准化方面及其在临床中的

潜在用途达成一些共识，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)精准医学工作

组召集了一组专家来制订建议。该小组回顾了在解释阳性或阴性结果

时需要考虑的ctDNA检测的许多不同技术方面，从而提供使用实验室

开发的或商业化ctDNA检测进行治疗决策时所需要的一些质量标准。

然后，专家小组回顾了ctDNA在肿瘤治疗中不同阶段的证据，给出了

一些一般性和针对具体瘤种的建议。我们还就在未来的临床试脸设计

或肿瘤筛查等场景中应用ctDNA的期望给出了一些见解。

ctDNA分析的术考量

ctDNA分析的现状和挑战

血浆DNA构成DNA片段，其与蛋白质结合，保护这些片段在血

液中不被降解。在健康人体内，血浆DNA主要来自造血细胞13-6,血

浆DNA浓度从微乎其微到100ng/mL血浆⑺。血浆DNA的释放主

要发生在细胞死亡、凋亡和坏死的过程中，但其他生物过程也可能

与其中网。在肿瘤患者中，血浆DNA的可变浓度来自肿瘤（即ctDNA

浓度）⑹。理论上，ctDNA是肿瘤中许多不同亚克隆释放的DNA的

混合体，其能