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基于光学相干断层成像技术的兔颈总动脉易损斑块模型改进与精准评估

一、引言

1.1研究背景

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的慢性进行性疾病，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。据世界卫生组织（WHO）统计，心血管疾病每年导致全球约1790万人死亡，其中很大一部分是由动脉粥样硬化及其并发症引起的。在中国，随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化相关疾病的患病率也在不断增加，已成为居民死亡的主要原因之一。

AS的发展是一个复杂的病理过程，涉及多种细胞和分子机制。在疾病的早期，血管内皮细胞受到各种危险因素的刺激，如高血压、高血脂、高血糖、吸烟等，发生功能障碍，导致血液中的脂质成分，尤其是低密度脂蛋白（LDL），在血管内膜下沉积。随后，单核细胞迁移到内膜下并分化为巨噬细胞，巨噬细胞通过清道夫受体摄取氧化修饰的LDL（ox-LDL），逐渐转化为泡沫细胞。随着泡沫细胞的不断积聚，形成了早期的粥样斑块。随着病情的进展，粥样斑块逐渐增大，内部的脂质核心不断扩大，纤维帽逐渐变薄，同时伴有炎症细胞浸润、平滑肌细胞增殖和细胞外基质合成与降解失衡等病理变化，使斑块变得不稳定，即形成易损斑块（vulnerableplaque，VP）。

易损斑块具有高风险的病理特征，如大的脂质核心（通常超过斑块总体积的40%）、薄的纤维帽（厚度小于65μm）、大量炎症细胞浸润以及新生血管形成等。这些特征使得易损斑块极易破裂，暴露的脂质核心和组织因子会激活血小板和凝血系统，导致急性血栓形成，从而引发急性冠状动脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）、脑卒中等急性心脑血管事件，严重威胁患者的生命健康。研究表明，约70%-80%的急性心肌梗死和50%-60%的缺血性脑卒中是由易损斑块破裂引起的。因此，深入研究易损斑块的形成机制、早期识别和干预方法，对于预防和治疗急性心脑血管事件具有至关重要的意义。

在易损斑块的研究中，建立理想的动物模型是深入探究其发病机制、评估新的诊断方法和治疗策略的基础。目前，常用的易损斑块动物模型包括兔模型、小鼠模型、猪模型等。其中，兔颈总动脉易损斑块模型因其操作相对简单、成本较低、与人类动脉粥样硬化病变有一定相似性等优点，被广泛应用于相关研究。然而，传统的兔颈总动脉易损斑块模型在斑块稳定性、炎症反应、斑块破裂率等方面仍存在一些不足之处，无法完全模拟人类易损斑块的病理特征和发病过程，限制了对易损斑块的深入研究和有效治疗策略的开发。

为了更好地模拟人类易损斑块的特征，提高模型的可靠性和有效性，需要对传统的兔颈总动脉易损斑块模型进行改进和优化。同时，准确评估改进后的模型是否成功构建以及其易损斑块的特征，也是研究的关键环节。光学相干断层成像技术（opticalcoherencetomography，OCT）作为一种高分辨率的无创成像技术，能够提供血管壁的微观结构信息，包括斑块的组成成分、纤维帽厚度、脂质核心大小、炎症细胞浸润等，为易损斑块的评估提供了一种有效的手段。因此，本研究旨在通过改进兔颈总动脉易损斑块模型的构建方法，并利用OCT技术对其进行评价，以期建立一种更接近人类易损斑块病理特征的动物模型，为易损斑块的研究提供更好的实验平台。

1.2研究目的

本研究旨在通过对兔颈总动脉易损斑块模型构建方法的改进，利用光学相干断层成像技术（OCT）对其进行全面、准确的评价，以建立一种更符合人类易损斑块病理特征的动物模型。具体目标如下：

改进兔颈总动脉易损斑块模型构建方法：综合运用多种干预手段，如优化高脂饮食配方、改进血管内膜损伤方式、引入炎症刺激因素等，对传统兔颈总动脉易损斑块模型进行改进，提高斑块的易损性和稳定性，使其更接近人类易损斑块的自然发展过程。

利用OCT技术评价改进后的模型：应用OCT技术对改进后的兔颈总动脉易损斑块模型进行在体成像，获取斑块的微观结构信息，包括纤维帽厚度、脂质核心大小、炎症细胞浸润程度、新生血管形成情况等，评估模型是否成功构建以及易损斑块的特征，明确OCT技术在该模型评价中的应用价值和优势。

分析改进后模型的易损斑块特征：结合OCT图像分析结果，对改进后模型中易损斑块的特征进行深入分析，探讨其与人类易损斑块病理特征的相似性和差异性，为进一步研究易损斑块的发病机制、早期诊断和治疗提供可靠的实验依据。

验证OCT技术在易损斑块评估中的准确性和可靠性：通过与传统的组织学检查方法进行对比，验证OCT技术在检测兔颈总动脉易损斑块特征方面的准确性和可靠性，为OCT技术在临床易损斑块评估中的应用提供实验支持。

1.3研究现状

1.3.1兔颈总动脉易损斑块模型构建方法研究进展

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