原创力文档- 1、本文档共40页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物的发展历史磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物的有效性磺脲类药物的安全性磺脲类药物与缺血预适应磺脲类药物小结新共识内容第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日历史上磺胺药物的降糖潜能曾两次被发现发现伤寒患者在接受磺胺药时发生严重的低血糖反应在试验一新型改良磺胺时发现该磺胺药能导致震颤、出汗等低血糖反应1942年Jambon1955年Fanke和Fuchs第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日1955—1966年第一代磺脲降糖药（甲磺丁脲、氯磺丙脲）1966年以后第二代磺脲降糖药（格列吡嗪、格列本脲、格列齐特）1996年新一代磺脲药物（格列美脲）第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日国内常用的各种磺脲药物的药理特点药名每日剂量(mg)服药次数(次/日)达峰时间(hr)半衰期(hr)作用时间(hr)代谢/排泄氯磺丙脲100-50012-73660肾甲磺丁脲500-30002-33-43-286-12肝格列本脲1.25-151-32-61016-24肝/肾格列吡嗪2.5-301-31-3712-24肝/肾格列吡嗪控释片5-2016-12724肝/肾格列喹酮15-1801-3?1-28肝格列齐特40-3201-2?10-1210-24肝/肾格列美脲1-815-916-24肝/肾氯磺丙脲2-3甲磺丁脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮格列齐特药名每日剂量(mg)服药次数(次/日)达峰时间(hr)半衰期(hr)作用时间代谢/排泄100-500500-30001.25-152.5-305-2015-18040-3201-812-31-31-311-31-21格列美脲2-73-42-61-36-122-3363-2810771-210-125-9606-1216-2412-2424810-2416-24肾肝肝/肾肝/肾肝/肾肝/肾肝/肾肝(hr)第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物的发展历史磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物的有效性磺脲类药物的安全性磺脲类药物与缺血预适应磺脲类药物小结新共识内容第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的途径不依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的途径胰腺内作用机制胰外作用机制第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日KATP的结构第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日KATP的结构KATP由SURx和Kir6.x按1:1构成四聚体的功能单位，即（SURx/Kir6.x）×4第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日胰岛素促分泌剂
--化学结构与功能的关系磺脲类基团磺脲基团和苯氨酸基团SUR1SUR1SUR2SUR2BBBSSSSSSKir6.2Kir6.2Kir6.2Kir6.2BBBAshcroftFMDiabetologia1999第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日电压依赖的Ca2+通道开放Ca2+磺脲类降糖药诱导的分泌磺脲类降糖药直接阻断KATP通道-40mV胰岛素释放胰腺b细胞第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日磺脲药物直接加强Ca2+依赖的促胰岛素分泌作用模式Ref.Diabetes2002,51:S33–S36不依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的途径第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日近年研究发现，在人体内磺脲药物可使外周葡萄糖利用10%-52%（平均29%）不同磺脲药物可能具有程度不同的内在拟胰岛素作用，格列美脲具有较强的此类作用,下面以格列美脲为例，说明磺脲药物的胰外作用机制胰外作用机制第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日格列美脲在体内具有胰外作用的最早证据：可使（胰腺切除）狗的血糖降低大量研究报道：
文档评论（0）