第8章致癌作用3h.pptVIP

3.DNA损伤的修复能力正常细胞使受损伤的DNA分子迅速恢复正常，使细胞的遗传稳定性和正常功能得以保持而不致发生恶变；化学致癌物可使机体对损伤DNA的修复能力减弱；DNA损伤修复缺陷在化学致癌机制中也起重要作用。第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日前致癌物终致癌物细胞含错配碱基细胞死亡不分化的癌分化的肿瘤致癌物-DNA加合物引发的细胞正常细胞活化转移DNA结合修复DNA复制错配修复失败DNA修复促长进展第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日第五节、化学致癌过程引发阶段(Initiation)主要涉及三种细胞功能：致癌物代谢——活化致癌物DNA修复——修复错误细胞增殖——“固定”错误，产生引发细胞，因为引发细胞不具有自主生长性，因此不是肿瘤细胞。第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日促长阶段(Promotion)引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。促长剂：影响引发细胞增殖，引起良性局灶性病理损害。如结节、息肉、乳头瘤。促长剂本身为非致突变物，单独使用不具有致癌性。第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日主要促癌剂佛波酯(TPA)—促进细胞增殖、信号转导灭蚁灵—皮肤、肝癌苯巴比妥—肝癌胆酸—结肠癌第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日促长阶段特点：引发剂作用之后，在促癌剂慢性作用下引起肿瘤；引发剂单独作用不会引起肿瘤；促癌剂单独作用也不会引起肿瘤；必须先引发剂作用，再促癌剂作用；引发作用是不可逆的，早期促长作用可逆。第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日进展阶段(progression)引发细胞群转变成恶性肿瘤的过程，是不可逆的。第37页，共61页，星期日，2025年，2月5日第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日第六节、致癌作用的影响因素联合作用(—)致癌性的增强1．增强致癌物的吸收；2．增强遗传毒性致癌物的代谢活化或使其解毒减弱；3．抑制DNA修复；4．选择性增强DNA受损细胞的增殖。(二)致癌性的抑制1．在靶器官中发生竞争性的取代；2．活化作用酶系统活力发生改变；第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日营养因素1蛋白质2脂肪动物试验中高脂肪饲料可使致癌作用增强。3碳水化合物人类结肠癌的发生与低渣易消化食物有关。动物试验证实麦麸、米糠和果胶能降低某些大肠致癌物的致癌性。高溶解度的碳水化合物可增加饲料中致癌物的吸收。4矿物质与维生素第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日宿主因素1．物种、品系和器官特异性如豚鼠对芳香胺、2-AAF有抗性，其原因是该致癌物仅能小量转化为近致癌物N-羟化衍生物，而大量转化为不致癌的7-羟化衍生物。再如2-萘胺可诱导人、犬、猴和仓鼠膀胱癌，但对小鼠仅诱发肝癌和肺癌，在大鼠和兔几乎对各器官均不能诱发肿瘤。第41页，共61页，星期日，2025年，2月5日2．年龄如多环芳烃类在新生大鼠或小鼠能很快诱发肝脏肿瘤，但在初成年者则不易诱发。同样，黄曲霉毒素B1可对新生小鼠诱发肝脏肿瘤，对断奶小鼠则不能诱发。第42页，共61页，星期日，2025年，2月5日3．性别和内分泌平衡如2-AAF主要在雄性大鼠诱发肝癌；邻氨基偶氮甲苯对雌性小鼠比雄性更易诱发肝癌。如孕妇用大量的二乙基已烯雌酚可使其女儿青春期前的阴道癌危险性增高。第43页，共61页，星期日，2025年，2月5日第1页，共61页，星期日，2025年，2月5日第一节、背景近年来肿瘤发病率和死亡率不断增高，发癌年龄年轻化；查明了遗传因素和病毒的生物学因素虽与肿瘤发生有关。但并非是导致肿瘤发病率增高的主要原因；发现环境化学污染和某些物理有害因素（如紫外线）与肿瘤发病率密切相关。WHO指出,人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是化学因素。第2页，共61页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤已成为人类死亡的第一位或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症近些年，我国恶性肿瘤在各种死因中排列第一位。第3页，共61页，星期日，2025年，2月5日第4页，共61页，星期日，2025年，2月5日第5页，共61页，星期日，2025年，2月5日认识化学致癌的历史1775年珀西瓦尔·波特（percivalpott）→扫烟囱工阴囊癌;1875年德国