第十章肝生物化学【共61张PPT】.pptVIP

第二节肝的生物转化作用6.甲基化反应甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺第二节肝的生物转化作用结合基团直接供体酶类酶定位底物类型葡萄糖醛酸结合二磷酸尿苷葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸转移酶微粒体酚、吗啡、可卡因硫酸结合3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸(PAPS)硫酸转移酶胞液醇、酚、芳香胺类、雌酮甲基化S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基转移酶胞液儿茶酚胺、尼克酰胺、组胺乙酰化乙酰辅酶A乙酰基转移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺药第二节肝的生物转化作用三、影响生物转化作用的因素

生物转化作用经常受年龄、性别、疾病及诱导物等体内、外各种因素的影响。肝细胞损伤时，生物转化能力低下，药物的灭活速度较低。因此，对肝病病人用药应慎重，并注意选择、掌握剂量，避免加重肝的负担。第三节胆汁与胆汁酸的代谢

一、胆汁胆汁：是肝细胞分泌而储存在胆囊中的一种金黄色液体。正常人每日平均分泌胆汁300～700ml。通过胆道系统流入胆囊，经总胆管入十二指肠。胆汁的主要有机成分是胆汁酸盐、多种酶类（如脂肪酶、磷脂酶等）、胆色素、磷脂、脂肪、胆固醇、粘蛋白等，其中胆汁酸盐含量最多。

胆汁酸：是由胆固醇在肝内转化而来，正常成人每日约合成1～2g胆固醇，其中约有～胆固醇可在肝内转化成胆汁酸。第三节胆汁与胆汁酸的代谢类别肝胆汁胆囊胆汁颜色金黄色，清澈透明暗褐色，黏稠不透明密度1.009～1.0311.026～1.040pH7.1～8.55.5～7.7水（%）96～9780～82胆汁酸（%）0.2～2.00.5～10.0胆色素（%）0.05～0.170.2～1.5胆固醇（%）0.05～0.170.2～0.9磷脂（%）0.05～0.080.2～0.5无机盐（%）0.2～0.90.5～1.1蛋白质（%）0.1～0.91.0～4.0正常人肝胆汁与胆囊胆汁的化学组成比较第三节胆汁与胆汁酸的代谢二、胆汁酸的结构与分类按结构分：①游离型胆汁酸：包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸；②结合型胆汁酸：游离胆酸与甘氨酸和牛磺酸结合的产物，主要有甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸。第三节胆汁与胆汁酸的代谢例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸游离胆汁酸第三节胆汁与胆汁酸的代谢CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH结合胆汁酸第三节胆汁与胆汁酸的代谢初级胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸：在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。按来源分类：第三节胆汁与胆汁酸的代谢7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸第三节胆汁与胆汁酸的代谢7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸第三节胆汁与胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢(一)初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇胆固醇7α-羟化胆固醇初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7α-羟化酶第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆固醇肝细胞7α-羟胆固醇7α-羟化酶初级游离胆汁酸鹅脱氧胆酸胆酸甘氨酸（结合）牛磺酸（结合）甘氨酸（结合）牛磺酸（结合）甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸初级结合胆汁酸第三节胆汁与胆汁酸的代谢(二)次级胆汁酸的生成与肠肝循环﹡部位：小肠下段和大肠﹡过程初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟第三节胆汁与胆汁酸的代谢初级胆汁酸肠道水解初级游离胆汁酸7α-脱羟反应胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸胆汁酸门静脉肝胆汁酸新合成结合型胆汁酸肠道吸收第三节胆汁与胆汁酸的代谢（三）胆汁酸的肠肝循环胆汁酸进入肠道后，约有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。由肠重吸收的胆汁酸（包括初级的和次级的，结合型的和游离型的），经门静脉重新回到肝，肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸，并同重吸收的以及新合成的结合型胆汁酸一道再排入肠道，这一过程称为“胆汁酸的肠肝循环”。（如图）第三节胆汁与胆汁酸的代谢第十章肝生物化学学习目标第十章肝生物化学能力目标（一）能根据血清胆红素的类型、浓度，小便颜色，有无胆红素和大便颜色正确判断黄疸类型。（二）能根据胆