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重组大肠杆菌：开启L-丝氨酸高效生产的新钥匙

一、引言

1.1L-丝氨酸概述

L-丝氨酸，化学名称为L-2-氨基-3-羟基丙酸，分子式为C_{3}H_{7}NO_{3}，分子量为105.09，是一种脂肪族极性α氨基酸，也是组成蛋白质的常见20种氨基酸之一，在自然界中，除了L-丝氨酸，还存在D-丝氨酸，如丝原蛋白以及一些抗生素中就含有D-丝氨酸。其外观通常为白色结晶或结晶性粉末，无臭，熔点为496-501K，易溶于水，几乎不溶于乙醇、丙酮或乙酸等非极性溶剂，比旋度为+14.0°至+15.6°（以2mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液进行测定）。

L-丝氨酸作为一种重要的生物分子，在多个领域都有着广泛应用。在食品领域，它可用作营养增补剂，为人体补充必要的营养成分。例如在一些运动营养产品中添加L-丝氨酸，有助于增强运动员的肌肉力量和耐力，促进身体恢复。它还是枫糖浆香精的原料，能够为食品增添独特的风味。在医药行业，L-丝氨酸常用于氨基酸输液及营养增补剂，对于一些需要补充氨基酸的患者，如术后康复者、营养不良者等，L-丝氨酸可以提供有效的营养支持。在一般营养疗法的复方氨基酸制剂中L-丝氨酸的含量为1.68g/L，而肝损伤患者的复方氨基酸制剂中L-丝氨酸的含量则为5.00g/L。它还可作为中间体，用于合成L-色氨酸、L-多巴和L-半胱氨酸、磷酯酰丝氨酸、环丝氨酸、偶氮丝氨酸等重要的药物成分。在化妆品行业，L-丝氨酸是一种重要的自然保湿因子，能够增加表皮细胞活力和保湿能力，延缓皮肤衰老。它还具有抗菌作用，可改善皮肤弹性、强化营养，维护表层细胞的活力，因此被广泛应用于各类护肤品中，如面霜、乳液、精华液等，帮助提升皮肤的健康状态和外观质量。

随着各行业对L-丝氨酸需求的不断增加，其市场规模也在持续扩大。根据QYR（恒州博智）的统计及预测，2024年全球L-丝氨酸市场销售额达到了1.78亿美元，预计2031年将达到2.66亿美元，年复合增长率（CAGR）为6.0%（2025-2031）。中国市场在过去几年变化较快，在全球市场中占据着越来越重要的地位。市场对L-丝氨酸的需求增长，一方面是由于其在传统应用领域的需求稳定增长，如医药行业对氨基酸类药物和营养补充剂的需求持续上升；另一方面，随着科技的不断进步，L-丝氨酸在一些新兴领域的应用也逐渐被开发出来，进一步推动了市场需求的增长。

1.2L-丝氨酸生产方法综述

随着L-丝氨酸在医药、食品、化妆品等领域的广泛应用，其生产方法也备受关注。目前，L-丝氨酸的生产方法主要包括传统生产方法和生物合成法。传统生产方法如直接提取法和化学合成法，虽在一定时期内发挥了作用，但存在诸多弊端。而生物合成法，凭借其绿色环保、条件温和等优势，逐渐成为研究和应用的热点。

1.2.1传统生产方法

直接提取法是早期获取L-丝氨酸的方法之一，主要从富含丝氨酸的蛋白质原料中提取，如蚕茧衣等。丝胶蛋白中L-丝氨酸的含量丰富，蚕茧衣中含量为13.64%，因此，可用水解蚕茧衣制取L-丝氨酸，其工艺过程如下：茧衣经过732树脂、氨水（pH3.5-8）脱酸、脱色处理，再用HCI在110℃下水解24h得到水解液，水解液经717树脂分级分离，收集液浓缩、结晶、精制后得到L-丝氨酸。然而，这种方法存在明显的缺陷。一方面，原料成本高，像蚕茧衣等原料来源有限且价格昂贵，大规模生产时原料供应难以保障；另一方面，工艺复杂，需经过多道繁琐的工序，处理大量的洗脱液，所得的氨基酸常为混合氨基酸，还需进一步分离、精制，在提取目标氨基酸时，其余氨基酸则被浪费掉，这不仅增加了生产成本，还降低了生产效率。此外，该方法在生产过程中会产生大量的废水和废渣，对环境造成较大的污染，不符合可持续发展的要求。

化学合成法是通过化学原料和化学反应来合成L-丝氨酸。可以采用不同的起始原料如丙烯酸甲酯、甘氨酸或羟基乙醛、乙酰基化合物等，经不同的反应路线得到丝氨酸。但化学合成法得到的产物通常是DL-丝氨酸混旋体，需要进行拆分才能获得L-丝氨酸。产物拆分是化学合成法面临的一大难题，拆分过程复杂且成本高昂，需要使用特殊的拆分剂和技术，这不仅增加了生产的难度和成本，还会导致产物的损失和纯度降低。而且化学合成过程中往往需要使用大量的化学试剂和催化剂，这些物质的使用不仅增加了生产成本，还可能对环境造成污染，同时也会引入杂质，影响产品的质量。

1.2.2生物合成法优势

生物合成法是利用微生物或酶的催化作用，将简单的