抗心肌缺血及抗动脉粥样硬化药.pptVIP

低密度脂蛋白含胆固醇和胆固醇酯最多,极低密度脂蛋白富含甘油三酯,高密度脂蛋白含高浓度蛋白质.低密度脂蛋白可引起动脉粥样硬化;高密度脂蛋白能逆向转运胆固醇,可抗动脉粥样硬化.第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日胆固醇--LDLoxLDLHDL胆固醇逆转运抗LDL氧化修复损伤内皮细胞BadlipoproteinGoodlipoprotein降低LDL,增加HDL第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日高脂蛋白血症分型脂蛋白变化脂质变化ICMTCTGIIaLDLTCIIbVLDL,LDLTCTGⅢIDLTCTGIVVLDLTCVCM,VLDLTCTG第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日Ⅱ型的主要问题在于低密度脂蛋白（LDL）的增高。LDL以正常速度产生，但由于细胞表面LDL受体数减少，引起LDL的血浆清除率下降，导致其在血液中堆积。因为LDL是胆固醇的主要载体，所以Ⅱ型病人的血浆胆固醇水平升高。Ⅱ型又分成为Ⅱa和Ⅱb型，它们的区别在于：Ⅱb型LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）水平都升高，而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高，因此只引起胆固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同时升高，由于VLDL含55％～65％甘油三酯，因此Ⅱb型患者甘油三酯随胆固醇水平一起升高。Ⅱ型高脂蛋白血症最常见，也是与动脉粥样硬化最密切相关的一型第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日动脉粥样硬化概念：是指与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉性疾病。病变特征：在大、中型动脉内膜下发生脂质沉积，形成粥样斑块，最终致动脉硬化。临床：常见于中老年人，在心、脑等重要器官引起严重的缺血性病变。动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年人第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日病因血脂异常血中总胆固醇、甘油三脂异常升高即为高脂血症。在高脂血症时，低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）容易透过动脉内膜沉积；而高密度脂蛋白（HDL）可抑制二者在内膜沉积并使其在肝内及血浆中降解而排泄。调血脂药第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日氧自由基（oxygenfreeradicals,OFR）：

OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有:超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。

OFR的作用：

产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。

直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。抗氧化剂第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日⊙其他原因有:

高血压(冠心病患者中60%～70%有高血压);

吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍);

糖尿病(冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症);

年龄(老年人易患);

性别(男性为冠心病的易患因素)

合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡作为四大健康基石第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日一、主要降低TC和LDL的药物1HMG-CoA3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂2胆汁酸结合树脂二、主要降低TG和VLDL的药物苯氧酸类、烟酸类调血脂药第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日药物：美伐他汀（mevastatin）

洛伐他汀（lovastatin）

普伐他汀（pravastatin）

辛伐他汀（simvastatin）

氟伐他汀（fluvastatin）调血脂类---HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制药（他汀类，statin）第39页，共62页，星期日，2025年，2月5日HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶ALDLLDL受体甲羟戊酸胆固醇HMG-CoA还原酶他汀类药物合成cho的限速酶肝细胞表面LDL受体代偿性增加血浆胆固醇的合成与代谢途径第40页，共62页，星期日，2025年，2月5日胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性，并减少该酶的合成，从