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第1页,共37页,星期日,2025年,2月5日生物技术的内容大致分为两个方面:直接型生物细胞的利用技术和模拟型生物细胞的利用技术。以现代前沿技术来说,一般认为有四方面:即基因操作技术;细胞融合技术;细胞大量培养技术和生物反应器技术。可概括为基因工程,细胞工程,发酵工程和酶工程,与生化工程关系也很密切,也可并入,构成五大工程。生物技术的应用,已经取得相当大的成果,特别是在医药方面,已经开发展出了不少的新药,见表1。生物技术中,当前人们最感兴趣的是基因工程和细胞工程,它们是生物技术的主导领域,也是热点。形成独特产业的发酵工程和酶工程等也是生物技术中的重要组成部分。这几方面的内容是相互联系和互相促进的。基因工程和细胞工程常常是发酵工程和酶工程的基础,所以现代发酵工程包括整个生物工艺过程。作为发酵工业来说,除了传统的利用天然微生物发酵生产初级代谢产物和次级代谢产物外,由于生物技术的出现,发酵工业所涉及的范围得到扩大,生产技术得到改造,因而发酵生产能力和控制水平大为提高。第2页,共37页,星期日,2025年,2月5日DNA重组技术获得的部分药品药物名称适应性胰岛素糖尿病生长激素侏儒症血清白蛋白外科休克烧伤蛋白因子Ⅶ血友病尿激酶心脏病发作、中风组织血纤维蛋白溶酶原活化剂血栓症干扰素癌症病毒感染淋巴激活素癌症自动免疫病感染白细胞介素是一种淋巴因子具多种功能肿瘤坏死因子(TNF)抗李斯特菌致死攻击、血管生成等心钠素(ANP)具有强利尿、扩张血管和降压作用等第3页,共37页,星期日,2025年,2月5日像基因工程所获得的工程菌一样,许多哺乳动物的基因克隆在大肠杆菌等宿主中能够得到表达等等。使用小鼠体内法生产单克隆抗体,产品常含有毒性杂质和不易大量生产等缺点,目前也采用同微生物发酵一样的发酵罐的生物反应器来进行催化反应,获得所需的产物。酶工程中的固定化细胞(或酶)也可用类似发酵罐的生物反应器来进行催化反应,获得所需的产物。这些事实都说明它们之间的密切关系,也说明发本酵(或类似发酵)技术在制得产品中的地位。另外,计算机技术用于发酵控制也已趋于广泛。一.工程菌的发酵1.工程菌的来源和应用基因工程是在生物体外对DNA分子进行重新组合,然后克隆到适合的宿生细胞,进行增殖和表达的遗传操作。所得重组体菌株即是工程菌。获得它的基本过程如图。基因工程的关键问题在于目的基因在宿主细胞中能否表达,即DNA在宿主细胞中能否转录和翻译,表达形成的产物在胞内不被分解,并能分泌到胞外。而基因表达过程是多层次的,因此影响基因表达的因素也是多方面的。第4页,共37页,星期日,2025年,2月5日第5页,共37页,星期日,2025年,2月5日比较理想的、能够成为工业使用的基因工程菌应具备下列条件:1)发酵产品是高浓度、高转化率和高产率的,当然也是分泌型菌株;2)菌株能利用常用的碳源(如糖蜜、淀粉等),并可进行连续培养;3)菌株是不致病的,也不产生内毒素;4)发酵所产生的热量和需氧量都较低,发酵温度也适当;5)代谢控制容易进行;6)能进行适当的重组DNA,并且稳定,重组的DNA不易丢失。基因工程技术已趋于成熟,
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