激素及相关药物制药工程专业 (2).pptVIP

2）19-去甲睾酮类孕激素－－以睾酮为先导化合物在睾酮的17α位引入乙炔基，所得的化合物并不呈现雄激素活性，而具有孕激素样活性，后称之为妊娠素。将妊娠素结构中的19-甲基去掉，得到炔诺酮，孕激素活性为妊娠素的5倍，雄性活性下降，可口服；主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。*第31页，共63页，星期日，2025年，2月5日睾丸素妊娠素炔诺酮*第32页，共63页，星期日，2025年，2月5日左炔诺孕酮Levonorgestrel活性是炔诺酮的20倍，作用时间更长。是最先实现工业化生产的全合成甾体激素。*第33页，共63页，星期日，2025年，2月5日3、抗孕激素药物米非司酮Mifepristone米非司酮可和黄体酮竞争受体，阻断受体与黄体酮的结合，使维持妊娠所必需的黄体酮难以发挥作用，由于子宫壁排斥胚胎而引起流产，有效地终止早孕。*第34页，共63页，星期日，2025年，2月5日五、肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticoidHormones*第35页，共63页，星期日，2025年，2月5日盐皮质激素：调节机体水盐代谢和维持电解质平衡；其代谢拮抗物用于利尿。以钠潴留活力作为盐皮质激素活力大小的指标。糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系，是一类重要药物。*第36页，共63页，星期日，2025年，2月5日治疗肾上腺皮质功能紊乱；治疗自身免疫性疾病；治疗变态反应性疾病；治疗感染性疾病；治疗器官移植的排异反应；治疗皮肤病；治疗白血病及其它造血器官肿瘤。糖皮质激素的临床用途*第37页，共63页，星期日，2025年，2月5日1、天然的肾上腺皮质激素属于孕甾烷类药物，具有孕甾烷基本母核，C-10、C-13位上都有角CH3，C-17位上有侧链，为还原性的α-醇酮基；A环：3-酮-4-烯；糖皮质激素同时具有C17α的OH和C11位上的OH或=O；盐皮质激素不同时具有C17α的OH和C11位上的OH或=O。*第38页，共63页，星期日，2025年，2月5日可的松Cortisone氢化可的松Cortisol可的松和氢化可的松为天然的糖皮质激素。可作为抗炎激素药物使用，但长期使用有较严重的副作用。*第39页，共63页，星期日，2025年，2月5日2、糖皮质激素衍生物20世纪60~70年代，对糖皮质激素的结构修饰是当时最热门的研究课题之一。糖皮质激素化学结构修饰的主要目的集中在如何将糖、盐两种活性分开以减少副作用。*第40页，共63页，星期日，2025年，2月5日1）△1、2衍生物氢化泼尼松Hydroprednisone抗炎活性比氢化可的松增强3~4倍，钠潴留作用不增加。临床上用于治疗类风湿关节炎、变态反应性疾病、过敏性疾病和白血病等。*第41页，共63页，星期日，2025年，2月5日2）6α-氟及9α-氟衍生物6α-氟代氢化泼尼松9α-氟代氢化泼尼松6α-氟代氢化泼尼松的抗炎活性增强3~4倍，但无钠潴留副作用，适宜长期服用；9α-氟氢化泼尼松的抗炎活性增加10倍，但其钠潴留活性增加300~600倍，无实用意义。*第42页，共63页，星期日，2025年，2月5日曲安西龙Triamcinolone曲安奈德TriamcinoloneAcetonide曲安西龙的抗炎活性增强，钠潴留作用下降，但有其它副作用（如厌食、恶心、眩晕等）。曲安奈德抗炎作用较氢化可的松增加20~40倍，几乎没有钠潴留作用，适用于类风湿性关节炎等症。*第43页，共63页，星期日，2025年，2月5日氟轻松FluocinoloneAcetonide抗炎作用强，比氢化可的松大100倍，因有钠潴留副作用，仅供外用，是治疗各种类型皮炎和牛皮癣的优良药物。*第44页，共63页，星期日，2025年，2月5日3．16-甲基衍生物地塞米松Dexamethasone其抗炎作用是氢化可的松的28~40倍，副作用小；口服和外用均可。口服用于治疗风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮、白血病等疾病，外用的适应症与氟轻松相同，用于各种类型皮炎和牛皮癣等。*第45页，共63页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共63页，星期日，2025年，2月5日SteroidHormonesSection2*第2页，共63页，星期日，2025年，2月5日甾体激素的结构和立体结构