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制药工艺学试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.以下关于药物合成工艺路线设计的描述中，错误的是（）

A.应优先选择原子经济性高的反应

B.起始原料应尽量选择价格低廉、易得的化工原料

C.为提高收率，应尽可能增加反应步骤

D.需考虑中间体的稳定性和分离纯化的可行性

2.在生物制药工艺中，哺乳动物细胞培养常用的生物反应器类型是（）

A.气升式反应器

B.搅拌式反应器（带细胞截留装置）

C.填充床反应器

D.流化床反应器

3.关于湿热灭菌法的描述，正确的是（）

A.适用于所有药物制剂的灭菌

B.灭菌效果与温度、时间、微生物种类无关

C.121℃、15分钟的F?值约为15

D.对热不稳定的药物需采用过度杀灭法

4.片剂湿法制粒工艺中，黏合剂的主要作用是（）

A.增加颗粒流动性

B.降低颗粒吸湿性

C.促进物料黏结成粒

D.提高片剂崩解度

5.以下不属于前体药物设计目的的是（）

A.提高药物的脂溶性以改善吸收

B.降低药物的毒副作用

C.延长药物的作用时间

D.增加药物的水溶性以方便注射

6.在结晶工艺中，影响晶型的关键因素不包括（）

A.溶剂种类

B.降温速率

C.搅拌速度

D.原料纯度

7.无菌制剂生产中，B级洁净区的空气洁净度等级为（）

A.ISO5级（百级）

B.ISO7级（万级）

C.ISO8级（十万级）

D.ISO9级（百万级）

8.以下关于发酵工艺中补料策略的描述，错误的是（）

A.补料可控制底物浓度，避免抑制效应

B.补料可延长对数生长期，提高产物产量

C.补料应在发酵初期一次性完成

D.补料需根据菌体代谢状态动态调整

9.药物制剂稳定性试验中，长期试验的条件通常为（）

A.25℃±2℃，相对湿度60%±5%

B.30℃±2℃，相对湿度65%±5%

C.40℃±2℃，相对湿度75%±5%

D.60℃±2℃，开放环境

10.连续化生产工艺相比间歇式生产的优势不包括（）

A.减少批次间差异

B.降低设备投资成本

C.提高生产效率

D.便于实时过程控制

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二、填空题（每空1分，共20分）

1.药物合成工艺路线评价的核心指标包括________、________、________和环境友好性。

2.生物制药中，病毒灭活常用的方法有________（物理法）和________（化学法）。

3.注射剂的灭菌工艺验证需计算________值，其定义为________。

4.片剂压片过程中，常见的异常现象包括________（如裂片）、________（如黏冲）和________（如片重差异超限）。

5.结晶工艺中，过饱和度的产生方式主要有________、________和________。

6.发酵工艺中，种子培养基的主要作用是________，发酵培养基需重点控制________（至少2个）等参数。

7.无菌制剂的关键生产环节包括________、________和________（至少3个）。

8.QbD（质量源于设计）理念的核心是________，其关键工具包括________（至少2个）。

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三、简答题（每题8分，共40分）

1.简述药物合成工艺路线优化的主要步骤及关键技术点。

2.分析生物制药中哺乳动物细胞培养与微生物发酵的主要差异（从培养基、反应器、产物类型、纯化难度4个方面）。

3.说明湿热灭菌与干热灭菌的适用范围及原理差异。

4.列举片剂湿法制粒工艺中影响颗粒质量的5个关键参数，并分析其对片剂质量的影响。

5.解释“工艺验证”的定义及三阶段验证的主要内容（包括前验证、同步验证、回顾性验证）。

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四、计算题（每题10分，共20分）

1.某药物合成反应中，理论产量为100kg，实际得到粗品85kg（纯度90%），经纯化后得到精品75kg（纯度99%）。计算粗品收率、精品收率（以理论产量为基准）及纯化收率（以粗品为基准）。

2.采用湿热灭菌法对某注射剂进行灭菌，已知微生物的D???值为2分钟，初始污染菌数为10?CFU/瓶，要求灭菌后无菌保证水平（SAL）为10??。计算所需的灭菌时间（F?值）及实际灭菌时间（假设温度恒定为121℃）。

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五、综合分析题（20分）

某公司开发了一种新型抗肿瘤小分子药物（化学结构含酯键，水溶性差，pKa=6.5）