第四章烷基化反应.pptxVIP

第四章烷基化反应;烷基化反应是指在有机化合物分子中的碳、氮、氧等原子上引入烷基、烯基、炔基、芳基等的反应。其中以引入烷基最为重要，尤其是甲基化。乙基化和异丙基化最为普遍。广义的烷基化还包括在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫原子上引入羧甲基、羟甲基、氯甲基、氰乙基等基团的反应。

在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上引入脂肪族或芳香族酰基的反应称为酰基化反应。酰基引入氮原子上合成酰胺类化合物；酰基引入碳原子上合成芳酮或芳醛；硫原子上引入酰基主要是合成硫酸酯类化合物；氧原子上引入主要是合成酯类化合物，习惯上把这种氧酰化称为酯化反应。

;4.1常用的烷基化试剂卤代烷

4.2常用的烷基化试剂硫酸酯和磺酸酯

4.3其他烷基化试剂

4.4N-酰化

4.5O-酰化

4.6C-酰化;4.1常用的烷基化试剂-卤代烃;4.1.1卤代烷用做C-烷基化试剂;烷基化常发生碳正离子重排，稳定顺序是R3C+R2CH+RCH2+

所以伯烷不易生成C+，叔卤烷与仲卤烷易生成R+或离子对。

芳烃的亲电烷基化反应，可表示为

苄基氯在酸性条件下，可在芳环上引入苄基

用氯乙酸的C-烷化反应可在芳环上引入羧甲基，用铝粉作催化剂

;用四氯化碳进行C-烷化可用于制备二苯甲烷和三苯甲烷的衍生物。

氯代正十二烷与二笨醚在无水三氯化铝作用下

;在芳环上引入叔丁基时，一般用异丁烯做C-烷化剂，小批量精细化工常用氯代叔丁烷作C-烷化剂。

用类似的方可以从甲苯和氯代叔丁烷制得对叔丁基甲苯：

C-烷基可发生重排，反应中的烷基碳正离子可重排成较为稳定的离子

;C-烷基化是可逆反应，烷基苯在强酸作用下能发生烷基的转移或迁移，苯环上的烷基可以转移，或者烷基发生转移。苯不足量时有利于生成二烷基苯或多烷基苯，苯过量时有利于烷基的转移，使多烷基苯向单烷基苯转换。

一个饱和碳原子上，若连有某些不饱和官能团如硝基、羰基、氰基或者苯基是，与该官能团连接的碳原子上氢都具有一定酸性。或者说这个饱和碳原子由于它们的存在而被活化???，故这类化合物称为活泼亚甲基化合物。

含活泼亚甲基氢的化合物可以与卤代烷的C-烷化反应可用于制备其α-H羟基取代的衍生物。;含活泼亚甲基氢的化合物可以与卤代烷的C-烷化反应可用于制备其α-H羟基取代的衍生物。亚甲基上的活泼氢在强碱作用下脱质子形成碳负离子，再与卤烷发生亲核取代反应而使亚甲基氢被一个或者两个烷基取代。;亚甲基上所连接基团的吸电子能力越强，则亚甲基上氢的酸性越大

4.1.1卤代烷烃作为N-烷基化剂

脂肪族、芳香族胺或氨中氮原子上的氢被烷基取代，或者通过加成而在氮原子上引入烷基的反应都称为N-烷基化反应。反应通式如下：;芳香族卤代烷反应活性较差，较难进行烷基化反应，往往要在强烈的反应条件下或者芳环上有其他活化取代基存在是才能进行。通常的催化剂是铜盐。

溴代烷与苯胺[摩尔比为1：（2.5~5）]混合物共热6~12h,即可得到相应的苯胺、N-异丙基苯胺或者N-异丁基苯胺。;N-乙基苯胺或N-氰乙基苯胺在90~100oC下与氯化苄作用，可得到相应的苄基衍生物。;N，N-二甲基十八胺的苄基化产物是重要的阳离子表面活性剂

在镀银高压釜中加入间氨基苯磺酸钠水溶液和氯乙烷。;4.1.3卤代烷作为O-烷基化试剂;在氢氧化钾和相转移催化剂聚乙二醇-400的作用下，酚类与卤代烷的反应非常顺利，如：

用氯乙酸做烷基化剂可用于制备苯氧乙酸类的化合物。;卤代烷作烷基化试剂进行烷基化反应，是一类非常重要的反应。用这类反应可以制得一些重要的酚醚。;4.2常用的烷基化试剂—硫酸酯和磺酸酯;在这些酯类中，可以代替卤代烷，具有实用价值的是硫酸二酯，其N-烷基化的反应如下：

由于甲基硫酸钠的烷化能力弱，通常只利用硫酸二甲酯中的一个甲基参与N-甲基化反应;硫酸的中性酯很容易就释放第一个烷基，第二个烷基较为困难。当分子中有多个氮原子时，根据碱性的不同，有选择的对一个氮原子进行N-烷基化。使用硫酸二甲酯的N-甲基化，一般是在水介质中缚酸剂存在下进行，或者在无水有机溶剂中进行。其优点是只让氨基烷化不影响芳环中的烃基;

芳磺酸酯也是一种强烷基化剂。烷基化的芳磺酰氯应在反应前制备，由芳磺酰氯与相应的醇在氢氧化钠存在下与低温反应，即成为芳磺酸酯。芳磺酸酯用于芳胺烷基化的反应通式为：

;

4.2.2硫酸酯和磺酸酯用作O-烷基化试剂

;4.3其他烷基化试剂;在整个烷基化过程中，烯烃的加成遵循马科夫尼科夫规则（马