蛋白质结构与功能细胞因子.pptVIP

第四节细胞因子的信号传递细胞因子信号传递过程的第一步是细胞因子诱导的受体成份与信号传导链聚合形成受体复合物—细胞因子信号传导起始聚合物（一般是受体的多聚化或二聚化），然后通过受体胞浆区域再激发一股下传的信号流。受体的二聚化是信号传导的触发机关。第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日第32页，共44页，星期日，2025年，2月5日酶偶联型受体（enzymelinkedreceptor）分为两大类型，其一是本身具有酶活性，如肽类生长因子（EGF，PDGF，CSF等）受体；其二是本身没有酶活性，但可以连接非受体的激酶，如细胞因子受体超家族。第33页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.IL-2的信号转导(1)JAK-STAT激活途径(2)MAP激酶途径第34页，共44页，星期日，2025年，2月5日(1)JAK-STAT途径第35页，共44页，星期日，2025年，2月5日JAK激酶的结构STAT的结构催化结构域第36页，共44页，星期日，2025年，2月5日IL-2RJAK-STAT信号转导途径第37页，共44页，星期日，2025年，2月5日(2)MAP激酶途径IL-2R第38页，共44页，星期日，2025年，2月5日(3)PI-3K(磷酸酰肌醇-3-激酶)信号传导途径第39页，共44页，星期日，2025年，2月5日2.集落刺激因子-1受体介导的信号转导途径Ras在CSF-1R介导的信号转导中传递的下游信号第40页，共44页，星期日，2025年，2月5日CSF-1R介导的信号途径CSFCSF-R第41页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日细胞因子第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日第一节细胞因子的定义及其分类1.细胞因子的定义细胞因子（cellfactor）又叫细胞素（cytokine，CK），是活体宿主细胞分泌的，通过扩散，或细胞间接触，或通过血液循环到达宿主其他细胞，在体液中以极低浓度发挥作用的一类非免疫球蛋白、局部天然蛋白或糖蛋白，也是一类由机体活化的免疫细胞和某些非免疫细胞产生、分泌，能调节细胞生长、分化、造血系统机能、免疫应答反应的强度和持续时间、炎症反应、创伤愈合等密切相关的高活性多功能小分子蛋白（多肽）的统称。第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日细胞因子的主要特点自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌细胞自身第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日肥大细胞胸腺细胞BIL-4多效性Pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖B细胞第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日拮抗性Antagonism冗余性Redundancy协同性SynergyIL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4阻断IFN-g诱导抗体类别转换的作用BBB第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日细胞因子的多效性、网络性效应第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日2.细胞因子的分类（按主要生物学功能不用进行分类）白细胞介素Interleukin,IL肿瘤坏死因子TumorNecrosisFactor,TNF转化生长因子β家族TransformingGrowthFactor-βFamily,TGF-βFamily干扰素Interferon,IFN集落刺激因子Colony-stimulatingFactor,CSF趋化性细胞因子Chemokine其他细胞因子第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日IL产生细胞AAMW（kDa）主要生物学活性IL-1单核/巨噬细胞IL-1α159IL-1β15317.517.5（1）促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化（2）增强CTL和NK杀伤活性（3）协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生（4）协同CSF促进造血功能（5）刺激干细胞产生SCFIL-2活化Tc13315.5（1）促进