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优化与展望：成人乙型病毒性肝炎疫苗免疫策略的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是一种由乙肝病毒（HBV）引发的全球性公共卫生难题。世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球约20亿人曾感染HBV，其中3.5亿为慢性感染者，每年约100万人死于乙型肝炎相关疾病。在我国，乙肝流行形势严峻，属HBV感染中、高流行区，约7亿多人曾受感染，1.2亿人长期携带乙肝表面抗原（HBsAg），每年约30万人死于与HBV感染相关的肝硬化和肝癌，治疗HBV感染每年花费高达6000亿元，给国家和人民带来沉重负担。

近年来，尽管我国在乙肝防控方面取得一定成效，如新生儿乙肝疫苗计划免疫使适龄儿童HBsAg携带者减少约2000万，5岁以下儿童乙肝病毒携带率降至1%以下，但成人乙肝感染状况仍不容乐观。2006年全国乙型肝炎流行病学研究调查显示，15-59岁成人HBsAg携带率达8.57%，显著高于5-14岁人群的2.42%。2013-2020年浙江研究人员对基线HBV阴性者定期筛查发现，2015年后35岁以上成人各年龄组乙肝发病率均呈上升趋势。从地域来看，2006年对广东省乙型肝炎患者调查发现，20-45岁成年人HBsAg阳性率为22.12%。这些数据表明，成人HBsAg携带率居高不下，且发病有上升态势，成人已成为乙肝防控的重点人群。

成人感染HBV后危害严重。多数成人感染HBV后，40%会出现有症状感染，2%-6%会发展成慢性肝病，进而可能进展为肝硬化、肝癌等终末期肝病，严重影响患者生活质量，威胁生命健康，也极大增加了社会医疗负担。成人感染HBV途径多样，包括性传播、血液传播（如不安全注射、输血及血制品、共用针具等）以及母婴传播（若母亲为HBsAg阳性，婴儿在围生期感染风险高），这些传播途径在成人生活和社交中广泛存在，增加了防控难度。

接种乙肝疫苗是全球公认的预防和控制乙肝最有效措施。它通过刺激机体免疫系统产生保护性抗体（抗-HBs），抵御HBV入侵。然而，目前我国成人乙肝疫苗接种率和抗-HBs阳性率较低。不同研究统计显示，我国15-29岁、30-59岁、20-40岁、18岁及以上、16-60岁和24-59岁人群的乙肝疫苗接种率分别为49.8%、18.7%、30.58%、26.4%、24.9%和19.1%。山东威海市调查发现，20-49岁人群抗-HBs阳性率仅为38.9%。浙江省2020年数据显示，30-69岁组抗-HBs阳性率为55.1%。低接种率和抗-HBs阳性率意味着大量成人处于HBV感染风险中。

在此背景下，深入研究成人乙型病毒性肝炎疫苗免疫策略意义重大。从公共卫生角度看，优化免疫策略可提高成人乙肝疫苗接种率和免疫成功率，有效降低HBV感染率，减少乙肝发病和传播，助力实现WHO提出的到2030年消除乙型肝炎的目标，即乙型肝炎新发病由2020年150万例（20/10万）降至2030年17万例（2/10万），死亡由2020年82万例（10/10万）降至2030年31万例（4/10万）。从个体健康角度讲，科学免疫策略能为成人提供有效免疫保护，降低感染HBV风险，预防慢性肝病、肝硬化和肝癌发生，保障成人身体健康，提高生活质量。从经济层面分析，加强成人乙肝疫苗免疫可减少乙肝相关疾病治疗费用，减轻社会和家庭经济负担，具有显著成本效益。

综上所述，研究成人乙型病毒性肝炎疫苗免疫策略是当前乙肝防控工作的迫切需求，对保障公众健康、减轻社会负担、实现全球消除乙肝目标具有重要现实意义。

1.2国内外研究现状

在国外，乙肝疫苗免疫策略研究开展较早且较为深入。美国疾病控制预防中心（CDC）于2022年4月发布建议，除新生儿和19岁以下人群普种乙肝疫苗外，推荐对19-59岁人群和有乙肝危险因素的60岁及以上人群普种乙肝疫苗。这一策略调整基于美国成人急性乙肝发病情况，2011-2019年，40-49岁组急性乙肝发病率升至2.7/10万，上升42.1%；50-59岁组升至1.5/10万，上升45.5%。同时，美国19岁及以上人群乙肝疫苗覆盖率低，2018年平均覆盖率仅30.0%，19-49岁组为40.3%，50岁及以上人群仅19.1%。对成人普种乙肝疫苗成本效用评估显示，若一般人群覆盖率达70%，高危人群达60%，可显著减少HBV相关疾病负担，每质量调整寿命