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光催化纳米二氧化钛靶向干预人鼻咽癌细胞CNE-2Z的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

鼻咽癌是一种起源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，在全球范围内均有发病，尤其在东南亚地区，包括中国南方，发病率居高不下。据统计数据显示，在中国，鼻咽癌的年发病率可达10-30/10万人口，严重威胁着人们的健康。其发病与多种因素相关，如EB病毒感染、遗传因素、环境因素以及饮食习惯等。鼻咽癌的危害不容小觑，由于鼻咽部位位置特殊，周围毗邻重要的神经、血管和器官，肿瘤一旦发生，不仅会导致耳部症状，如耳鸣、听力减退、耳内闭塞感，还会引发头痛，且随着病情进展，头痛会愈发剧烈且持续，严重影响患者的生活质量。此外，鼻咽癌还可能侵犯颅神经，导致视力下降、复视、面部麻木等一系列严重后果，甚至危及生命。

目前，鼻咽癌的主要治疗手段包括放射治疗、化学治疗以及手术治疗。放疗是鼻咽癌的首选治疗方法，随着放疗技术的不断进步，如调强放疗技术（IMRT）的应用，在一定程度上提高了肿瘤的局部控制率和患者的生存率，能将放疗剂量最大限度集中在靶区内，对邻近组织的损伤较小。然而，放疗仍存在诸多局限性，例如对正常组织的辐射损伤，可能导致口干、吞咽困难、放射性脑病等并发症，严重影响患者的生存质量。化疗通常作为辅助治疗手段与放疗联合使用，虽能在一定程度上提高治疗效果，但化疗药物的全身毒性反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，也给患者带来了极大的痛苦，并且部分患者会出现耐药现象，导致治疗失败。手术治疗由于鼻咽部解剖结构复杂，手术难度大，风险高，一般仅适用于少数早期或复发的患者。因此，寻找一种高效、低毒、副作用小的新型治疗方法，成为鼻咽癌治疗领域亟待解决的关键问题。

纳米二氧化钛（TiO_2）作为一种新型的纳米材料，近年来在癌症治疗领域展现出了巨大的潜力。纳米二氧化钛具有独特的光催化特性，当受到波长小于387.5nm的紫外光照射时，其价带上的电子会跃迁到导带，激发出电子-空穴对（e^--h^+）。这些电子-空穴对具有很强的氧化还原能力，能够与表面吸附的O_2和OH^-作用，生成超氧化物阴离子自由基O_2^-和羟基自由基·OH。·OH具有极强的氧化能力，能够攻击细菌和癌细胞的细胞壁、细胞膜或细胞内的组成成分，破坏其结构和功能，从而达到杀灭细菌和癌细胞的目的。与传统的癌症治疗方法相比，纳米二氧化钛光催化治疗具有诸多优势。首先，它具有较高的特异性，能够选择性地杀伤癌细胞，对正常细胞的损伤较小；其次，光催化反应条件温和，无需高温、高压等极端条件，减少了对患者身体的负担；此外，纳米二氧化钛化学性质稳定、无毒、价格相对便宜，易于制备和应用，具有良好的临床应用前景。

在鼻咽癌治疗研究中，引入光催化纳米二氧化钛具有重要的理论和实际意义。从理论层面来看，深入研究纳米二氧化钛光催化对鼻咽癌细胞的杀伤作用机制，有助于进一步揭示光催化反应在生物体系中的作用规律，丰富和拓展光催化技术在癌症治疗领域的理论基础，为开发新型的癌症治疗策略提供理论支持。从实际应用角度而言，若能成功将光催化纳米二氧化钛应用于鼻咽癌治疗，有望为鼻咽癌患者提供一种新的、有效的治疗手段，弥补现有治疗方法的不足，提高患者的治疗效果和生存质量，降低治疗过程中的痛苦和并发症发生率，具有重要的临床应用价值和社会经济效益。

1.2国内外研究现状

纳米二氧化钛的光催化特性使其在多个领域得到了广泛的研究与应用。在环境净化领域，国内外学者利用其光催化降解有机污染物，如工业有毒溶剂、化学杀虫剂、木材防腐剂、染料及燃料油等，详细研究过的有机物达100种以上。在废水处理中，它能有效分解水中的有机污染物，使水中的有害物质转化为无害的二氧化碳和水等物质，实现水质的净化。在空气净化方面，纳米二氧化钛可以催化分解空气中的有害气体，如甲醛、苯、氮氧化物等，将其转化为无害物质，从而改善空气质量，常用于制备空气净化材料，如光催化涂料、空气净化器滤网等。在抗菌领域，纳米二氧化钛的光催化作用能够破坏细菌的细胞壁、细胞膜或细胞内的组成成分，对绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄葡萄球菌、沙门氏菌等多种有害细菌具有很强的杀灭能力，已被应用于抗菌陶瓷品、抗菌塑料等产品的制备，用于防止病菌的繁殖和交叉感染，如日本开发的用纳米二氧化钛被覆的抗菌陶瓷品，在光照射下能完全杀死表面细菌；添加约1%纳米二氧化钛的抗菌塑料，可广泛应用于食品包装、电器、家具、餐具、公共设施等。

在癌症治疗研究方面，纳米二氧化钛作为一种新型的光敏剂，展现出了潜在的应用价值。国外早在20世纪90年代，Fujishima等就首次开展了纳米TiO?抗癌光敏剂灭杀肿瘤细胞的研究，通过热解技术将TiO?薄膜沉积于涂覆有SnO?的玻璃片上，在TiO?薄膜上培养宫颈癌HeL