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冠心病患者阿司匹林抵抗现象剖析与影响因素探究

一、引言

1.1研究背景与意义

冠心病，全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。其发病机制主要是冠状动脉粥样硬化，使得血管狭窄或阻塞，进而引发心肌缺血、缺氧甚至坏死。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，每年有超过1700万人死于心血管疾病，其中冠心病占据相当大的比例。在我国，随着人口老龄化进程的加速以及居民生活方式的改变，冠心病的发病率和死亡率也呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的经济负担和精神压力。

阿司匹林作为一种历史悠久的抗血小板药物，自20世纪70年代被发现具有抗血小板聚集作用以来，在冠心病的治疗和预防中发挥着举足轻重的作用。其作用机制主要是通过不可逆地抑制血小板环氧化酶（COX）的活性，阻断血栓素A2（TXA2）的合成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成。大规模的临床研究和荟萃分析均证实，阿司匹林能够显著降低冠心病患者心肌梗死、心源性猝死以及缺血性脑卒中的发生风险，改善患者的预后。国内外多个权威指南，如美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）发布的冠心病治疗指南、欧洲心脏病学会（ESC）的相关指南以及我国的冠心病防治指南等，均一致推荐阿司匹林作为冠心病患者二级预防的基石药物，建议无禁忌证的冠心病患者长期服用。

然而，临床实践中发现，部分冠心病患者尽管规律服用常规剂量的阿司匹林，却仍然发生心血管事件，这种现象被称为“阿司匹林抵抗”（AspirinResistance，AR）。AR的存在严重影响了阿司匹林的治疗效果，使得患者面临更高的心血管事件风险，增加了临床治疗的难度和复杂性。目前，关于AR的定义尚未完全统一，临床上主要通过实验室检测血小板功能来判断，如采用光学比浊法检测花生四烯酸（AA）或二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率，若高于一定阈值则提示可能存在AR；也可通过检测尿液中的11-脱氢血栓素B2水平等间接指标来评估。研究报道，AR的发生率在不同研究中差异较大，介于5%-60%之间，这种差异可能与研究人群、检测方法、诊断标准以及药物剂量等多种因素有关。

深入研究冠心病患者的阿司匹林抵抗及其影响因素具有极其重要的临床意义。一方面，有助于临床医生早期识别出存在AR的患者，及时调整治疗方案，如增加阿司匹林剂量、更换抗血小板药物（如氯吡格雷、替格瑞洛等）或联合其他抗血小板药物治疗，从而提高治疗的有效性，降低心血管事件的发生风险，改善患者的预后；另一方面，通过对影响因素的研究，可以进一步揭示AR的发生机制，为开发新的治疗靶点和药物提供理论依据，推动心血管疾病治疗领域的发展。此外，对于合理用药、减少医疗资源的浪费以及提高患者的生活质量也具有积极的促进作用。

1.2国内外研究现状

国外对阿司匹林抵抗的研究起步较早，在机制探索、影响因素分析以及临床干预等方面取得了丰硕成果。早期研究集中于AR的定义和检测方法的建立，随着研究的深入，逐渐涉及到遗传因素、药物相互作用、炎症反应等多个领域。

在遗传因素方面，国外学者通过全基因组关联研究（GWAS）发现，一些基因多态性与AR密切相关。例如，COX-1基因的某些单核苷酸多态性（SNP）可能影响阿司匹林对COX-1的抑制作用，从而导致AR的发生。ABCB1基因编码的P-糖蛋白是一种药物外排转运体，其基因多态性可影响阿司匹林及其代谢产物在体内的浓度和分布，进而影响抗血小板效果。

药物相互作用也是国外研究的重点之一。研究表明，阿司匹林与非甾体抗炎药（NSAIDs）如布洛芬、萘普生等合用时，由于竞争COX-1的结合位点，可能削弱阿司匹林的抗血小板作用，增加AR的风险。此外，他汀类药物与阿司匹林联合使用时，部分研究显示他汀类药物可能通过调节血脂、抗炎等作用改善阿司匹林的抗血小板效果，但也有研究结果存在争议。

炎症反应与AR的关系也受到广泛关注。炎症状态下，体内多种炎症因子如C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等水平升高，这些炎症因子可激活血小板，促进血栓形成，同时还可能干扰阿司匹林的作用途径，导致AR。

国内在冠心病患者阿司匹林抵抗的研究方面也取得了显著进展，在借鉴国外研究成果的基础上，结合国内患者的特点进行了深入探讨。

在发生率研究方面，国内多项研究报道的AR发生率与国外存在一定差异，这可能与种族、生活方式、饮食习惯以及检测方法等多种因素有关。一些研究采用光学比浊法检测血小板聚集率来判断AR，结果显示国内冠心病患者AR的发生率在10%-30%左右。

在影响因素研究上，国内研究除了关注遗传、药物相互作用和炎症反应等因素外，还对一些具有中