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小半夏加茯苓汤对化疗所致呕吐的预防效能及机制解析

一、引言

1.1研究背景与意义

化疗作为治疗恶性肿瘤的重要手段之一，在临床应用中日益广泛。然而，化疗引起的恶心、呕吐等消化道反应，严重影响患者的生活质量与治疗依从性。据相关研究表明，以顺铂为代表的高致吐性化疗可使急性呕吐的发生率超过90%，延迟性恶心呕吐的发生率超过50%。这些不良反应不仅使患者对化疗产生恐惧，还可能导致患者放弃化疗，进而影响生存获益。

化疗所致呕吐的发生机制较为复杂，涉及多种神经递质和受体的参与。化疗药物刺激胃肠道黏膜，导致胃肠道嗜铬细胞释放5-羟色胺（5-HT），5-HT与肠道的5-HT3受体结合，通过迷走神经传入纤维将信号传导至呕吐中枢，引发呕吐反射。同时，化疗药物也可直接刺激呕吐中枢，或通过影响多巴胺、神经激肽等神经递质的释放，导致呕吐的发生。

严重的呕吐可导致患者出现脱水、电解质紊乱、吸入性肺炎、营养不良等并发症，加重病情，增加家属心理负担与护理工作量，同时也加重了患者的家庭经济负担。因此，有效预防化疗所致呕吐对于提高患者的生活质量、保证化疗的顺利进行具有重要意义。

目前，临床常用的止吐药物包括5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂、神经肽1（NK-1）受体拮抗剂、多巴胺受体阻滞剂、肾上腺皮质激素等。这些药物在一定程度上能够缓解化疗所致呕吐，但仍存在一些局限性。例如，5-HT3受体拮抗剂虽止吐效果较好，不良反应较小，但价格昂贵，限制了其在临床的广泛应用；多巴胺受体阻滞剂如甲氧氯普胺，止吐效果相对较差，且容易出现明显的锥体外系反应，如头昏、震颤、斜颈等，影响患者的耐受性。

中医药在防治化疗所致呕吐方面具有独特的优势，越来越受到关注。小半夏加茯苓汤作为中医经典方剂，出自《金匮要略》，由半夏、生姜、茯苓三味药组成。其中，半夏具有降逆止呕的功效，常用于治疗呕吐、反酸等症状；生姜温胃止呕，可增强半夏的作用，二者均是止呕良药；茯苓利湿健脾，有助于消除痰饮，使湿浊下行，给邪以出路。全方共奏降逆止呕、化湿健脾之效，针对化疗所致呕吐的病机，具有良好的治疗作用。现代药理研究也表明，小半夏加茯苓汤能够抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，调节胃肠蠕动，缓解胃肠道痉挛，减少胃肠道分泌，从而有效缓解恶心呕吐症状。其止吐机制可能是多靶点的作用于中枢和外周5-HT、DA受体，影响其生成和释放，调节胃肠激素的变化，加快或抑制胃肠蠕动，从而达到止吐的作用。

本研究旨在观察小半夏加茯苓汤预防化疗所致呕吐的临床疗效，为临床防治化疗所致呕吐提供新的思路和方法，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在化疗止吐药的使用方面，国外研究起步较早，成果丰硕。以美国国家综合癌症网络（NCCN）和美国临床肿瘤协会（ASCO）为代表，已根据化疗方案所引起不同恶心呕吐程度，将化疗分为低度致吐化疗（LEC）、中度致吐化疗（MEC）和高度致吐化疗（HEC），并制定了详细的止吐指南。对于高度致吐性化疗，推荐以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1RA）为基础的三联/四联方案，以全面控制肿瘤患者急性期（化疗后0-24h）、延迟期（化疗后24-120h）甚至超延迟期（化疗后120-168h）的恶心呕吐。如HeronTherapeutics公司开发的SUSTOL（格拉司琼，granisetron）缓释注射液，作为一种5-羟色胺-3(5-HT3)受体拮抗剂，与其他止吐药物联合用于预防成人化疗后产生的急性和迟发性恶心呕吐，其利用Biochronomer聚合物为基础的药物递送技术，可保持格拉司琼在体内疗效水平达5天以上。

国内对化疗止吐药物的研究和应用紧跟国际步伐，积极参与国际多中心研究，同时也结合国内患者特点和医疗实际情况，进行了大量的临床实践和探索。国内也遵循国际指南的基本框架，对不同致吐风险的化疗方案采用相应的止吐策略。在药物研发方面，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头开展的“评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究(PROFIT)”取得重要成果，HR20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心呕吐显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。该药物结合了NK-1RA罗拉匹坦和二代5-HT3RA帕洛诺司琼的超长半衰期优势，在每个化疗周期仅需用药一次，即可覆盖长达7天的呕吐风险期，极大简化了用药方案。

小半夏加茯苓汤作为中医经典方剂，在国内的研究较为深入。现代药理研究表明，其能够抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，调节胃肠蠕动，缓解胃肠道痉挛