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[指南]糖皮质激素类药物临床应用指导原则

一、糖皮质激素概述

糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素，具有强大的抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克等作用。在临床上，糖皮质激素广泛应用于多种疾病的治疗，但如果使用不当，也会带来一系列严重的不良反应。因此，合理应用糖皮质激素至关重要。

二、糖皮质激素的生理和药理作用

1.生理作用

-糖代谢：促进糖原异生，升高血糖，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。

-蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，抑制蛋白质合成，导致负氮平衡。

-脂肪代谢：促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，并重新分布脂肪，形成向心性肥胖。

-水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素样作用，保钠排钾，促进肾脏排钙，长期使用可导致骨质脱钙。

2.药理作用

-抗炎作用：对各种原因引起的炎症都有强大的抑制作用。能抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。在炎症早期，可减轻渗出、水肿，抑制白细胞浸润及吞噬反应；在炎症后期，可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。

-免疫抑制作用：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数量减少。还可抑制B细胞转化为浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫。

-抗毒素作用：能提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，缓解毒血症症状。但不能中和内毒素，也不能对抗外毒素。

-抗休克作用：超大剂量的糖皮质激素可用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克。其机制可能与稳定溶酶体膜、扩张痉挛收缩的血管、增强心肌收缩力、降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性等有关。

三、糖皮质激素的分类

1.短效糖皮质激素

-氢化可的松：血浆半衰期约为90分钟，作用持续时间为8-12小时。具有较强的糖皮质激素活性和一定的盐皮质激素活性，常用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及严重感染性休克等的抢救。

-可的松：本身无活性，需在肝脏转化为氢化可的松才能发挥作用。血浆半衰期和作用持续时间与氢化可的松相似。

2.中效糖皮质激素

-泼尼松：需在肝脏转化为泼尼松龙才有活性。血浆半衰期约为60分钟，作用持续时间为12-36小时。抗炎作用较强，水盐代谢作用较弱，常用于自身免疫性疾病、过敏性疾病等的治疗。

-泼尼松龙：无需肝脏转化，可直接发挥作用。作用与泼尼松相似，但疗效稍强。

-甲泼尼龙：抗炎作用较泼尼松龙更强，水钠潴留作用更弱。血浆半衰期约为30分钟，作用持续时间为12-36小时。常用于器官移植排斥反应、急性脊髓损伤等的治疗。

3.长效糖皮质激素

-地塞米松：血浆半衰期约为100-300分钟，作用持续时间为36-54小时。抗炎、抗过敏作用强，水盐代谢作用极弱。常用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿、某些皮肤病等的治疗。

-倍他米松：作用与地塞米松相似，但抗炎作用更强，为地塞米松的1-2倍。

四、糖皮质激素的临床应用

1.内分泌系统疾病

-肾上腺皮质功能减退症：包括原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症。对于慢性肾上腺皮质功能减退症，需长期使用糖皮质激素替代治疗，一般选用氢化可的松或可的松。剂量应根据患者的具体情况个体化调整，以模拟生理激素分泌节律。在应激情况下，如感染、手术等，应适当增加剂量。

-先天性肾上腺皮质增生症：是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷所引起的疾病。主要治疗方法是补充糖皮质激素，以抑制垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，减少肾上腺皮质雄激素的过度分泌。常用药物为氢化可的松或泼尼松。

2.风湿性疾病

-类风湿关节炎：糖皮质激素可用于缓解类风湿关节炎的急性发作，减轻关节肿胀和疼痛。一般采用小剂量、短疗程的治疗方案，常与改善病情抗风湿药（DMARDs）联合使用。对于严重的关节外表现，如血管炎、胸膜炎等，可使用较大剂量的糖皮质激素。

-系统性红斑狼疮：根据病情的严重程度和活动度选择不同剂量的糖皮质激素。对于轻度活动的患者，可使用小剂量泼尼松；对于中度活动的患者，泼尼松剂量一般为0.5-1mg/（kg·d）；对于重度活动的患者，如出现狼疮性肾炎、神经精神性狼疮等，常需使用大剂量糖皮质激素冲击治疗，如甲泼尼龙1g/d，连续3天，之后逐渐减量。

-多发性肌炎和皮肌炎：糖皮质激素是治疗多发性肌炎和皮肌炎的首选药物。初始剂量一般为泼尼松1-2mg/（kg·d），待病情控制后逐渐减量。对于病情严重或对糖皮质激素反应不佳的患者，可联合使用免疫抑制剂。