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文献解析|应激诱导的NLRP3炎症小体激活对小鼠恐惧记忆的负向调节作用

Stress-inducedNLRP3inflammasomeactivationnegativelyregulatesfearmemoryinmice

在神经科学领域，应激与认知功能之间的关系一直是研究的热点。应激事件，如创伤性经历，常常与长期的认知和情感障碍相关

联，其中包括创伤后应激障碍（PTSD）和焦虑障碍。这些障碍的核心症状包括恐惧记忆的异常巩固和消退困难，以及持续的焦虑状态。

近年来，神经炎症作为连接应激与认知功能障碍的潜在机制，受到了广泛的关注。特别是NLRP3炎症小体，作为一种关键的先天免疫感

受器和炎症介质，在应激诱导的神经炎症和随后的认知改变中可能发挥着重要作用。本文将详细解析一篇题为《Stress-inducedNLRP3

inflammasomeactivationnegativelyregulatesfearmemoryinmice》的研究论文，探讨应激诱导的NLRP3炎症小体激活如何负向

调节小鼠的恐惧记忆，为理解应激相关障碍的神经生物学机制提供新的视角。

一、研究背景与意义

应激是机体对外部或内部挑战的一种适应性反应，旨在维持内环境稳定。然而，长期的或过度的应激反应可能导致神经系统的结

构和功能改变，进而引发认知和情感障碍。神经炎症，作为应激反应的一部分，涉及胶质细胞（尤其是小胶质细胞）的激活、炎症介质

的释放以及神经元功能的受损。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物，能够感知细胞内的危险信号并触发炎症级联反应，通过释放促炎

细胞因子如白介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18）来放大炎症反应。越来越多的证据表明，NLRP3炎症小体的异常激活与多种神经

退行性疾病和精神障碍密切相关。

本研究旨在探讨应激条件下NLRP3炎症小体的激活状态，以及其对恐惧记忆形成和消退的影响。恐惧记忆是一种适应性行为，帮

助个体识别并避免潜在威胁。然而，在应激相关障碍中，恐惧记忆往往异常巩固，导致对无害刺激的过度恐惧反应，或恐惧记忆的消退

困难。通过理解NLRP3炎症小体在这一过程中的作用，可以为开发新的治疗策略提供理论基础。

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二、研究方法与过程

实验模型与分组

研究者采用了经典的条件性恐惧记忆范式来诱导小鼠的应激反应。在这一范式中，小鼠首先被置于一个特定的环境中，并接受短

暂的足底电击作为无条件刺激（UCS）。随后，在没有电击的情况下，再次将小鼠置于同一环境中，以评估其条件性恐惧反应（如冻结

行为）作为恐惧记忆的指标。实验动物分为野生型小鼠和NLRP3基因敲除小鼠两组，以比较NLRP3炎症小体在应激反应中的作用。

NLRP3炎症小体激活的检测

在应激刺激后3小时，研究者通过免疫印迹和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了NLRP3炎症小体的激活状态。这些检测包括

NLRP3蛋白的表达水平、ASC（凋亡相关斑点样蛋白）的寡聚化以及IL-1β的成熟和释放。这些指标共同反映了NLRP3炎症小体的激活

程度。

神经炎症与突触后密度蛋白的变化

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为了评估应激对神经炎症和突触可塑性的影响，研究者在应激刺激后72小时收集了小鼠的海马组织，并进行了RNA测序和蛋白

质印迹分析。特别关注了toll样受体和RIG-I样受体信号通路的上调，以及突触后密度（PSD）相关蛋白（如PSD95和Shank蛋白）

的减少。这些变化反映了应激诱导的神经炎症与突触功能障碍之间的潜在联系。

行为学测试

为了评估应激对小鼠恐惧记忆和焦虑样行为的影响，研究者进行了一系列行为学测试。包括在应激刺激后48小时开始的连续