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抗体偶联药物(ADCs)的原理、关键影响因素及临床应用进展

抗体偶联药物

在癌症治疗的广阔领域中，基于抗体的免疫疗法和基于化学药物的化学疗法一直占据着举足轻重的地位。这两种策略各有千秋，

共同构成了临床上对抗癌症的两大武器。抗体药物，以其精准靶向肿瘤细胞过度表达的抗原如HER2、EGFR、CD20等为特色，已经在

临床上取得了显著的疗效。曲妥单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等治疗性单抗药物的广泛应用，无疑为众多癌症患者带来了新的希望。

这些抗体药物能够特异性地识别并结合到癌细胞上，从而触发免疫反应或直接抑制癌细胞的生长。

与此同时，化学疗法也以其独特的机制在癌症治疗中发挥着重要作用。烷化剂（如氮芥等）、抗体代谢剂（如氨甲喋呤等）以及

抗肿瘤抗生素（如阿霉素等）等多种化学药物的出现，为遏制肿瘤增生提供了有力的手段。这些药物通过干扰癌细胞的DNA复制、代谢

过程或蛋白质合成等途径，实现对癌细胞的杀伤。

然而，在临床实践中，这两种治疗方法也各自存在着局限性。治疗性抗体虽然靶向性强，但由于其分子量较大，难以穿透实体瘤

的致密结构，因此治疗效果有限。而小分子的化学药物虽然具备对癌细胞的高度杀伤效力，但由于其选择性较差，往往会对正常细胞造

成误伤，引发严重的副作用。

为了克服这些局限性，科学家们开始探索将抗体与化学药物相结合的创新策略——抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugates,

ADCs）。这种药物通过特定的连接技术，将具有高度选择性的抗体与小分子的高效杀伤性化学药物偶联在一起。这样，抗体能够精准地

将化学药物输送到癌细胞表面，而化学药物则能够在抗体的引导下，对癌细胞进行高效而精确的杀伤。

抗体偶联药物的出现，无疑为癌症治疗带来了新的突破。它结合了免疫疗法和化学疗法的优点，既保留了抗体的靶向性，又发挥

了化学药物的高效杀伤性。这种创新的治疗策略，有望在未来成为癌症治疗领域的重要方向之一。综上所述，抗体偶联药物作为癌症治

疗的一种创新融合策略，正在逐步展现出其独特的优势和潜力。随着科学技术的不断进步和临床实践的深入探索，我们有理由相信，抗

体偶联药物将在未来的癌症治疗中发挥越来越重要的作用。

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一百多年前，德国杰出的免疫学家保罗·欧立希（PaulEhrlich）首次提出了单克隆抗体的“黄金子弹”学说。这一学说构想了一种

革命性的治疗方式：利用单克隆抗体对抗原的特异性结合能力，实现对癌变细胞的精准靶向治疗。这一设想在当时虽然充满了挑战，但

却为后来的癌症治疗研究指明了方向。随着基因工程抗体制备技术的不断成熟，以及新型化学连接技术的涌现，抗体偶联药物

（Antibody-DrugConjugates,ADCs）的概念逐渐从理论走向了现实。抗体偶联药物通过将具有高度靶向性的单克隆抗体与具有细胞

毒性的抗肿瘤药物通过特定的连接片段偶联在一起，实现了抗体的高度选择性与药物的抗肿瘤活性的完美结合。

2000年，随着第一个ADCs药物Mylotarg经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗急性髓系白血病，ADC技

术正式步入了大发展的阶段。这一里程碑式的事件标志着抗体偶联药物在癌症治疗领域的应用取得了实质性的突破。抗体偶联药物之所

以能够在癌症治疗中发挥重要作用，是因为它实现了两大类治疗药物的优势互补。一方面，它继承了单克隆抗体的高度靶点选择性，能

够精准地识别并结合到癌细胞上；另一方面，它又结合了细胞毒性抗肿瘤药物的高效杀伤性，能够对癌细胞进行有力的打击。这种结合

不仅提高了药物的疗效，还扩大了药物的治疗窗口范围，使得更多的患者能够从中受益。

抗体偶联药物的整体结构相对复杂，由三个不同的结构模块组成：抗体、细胞毒性药物及连接区。这三个部分在性质上有所不同，

对药效的影响也各有差异。同时，它们之间还具有一定的空间可移动性，这使得抗体偶联药物在体内能够灵活地应对各种复杂的生理环

境。综上所述，抗体偶联药物作为癌症治疗领域的一种创新药物形式，已经展现出了巨大的潜