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文献解析|Prmt5调控T细胞功能并改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）发病机制的深度解析

Prmt5deficiencyinhibitsCD4+T-cellKlf2/S1pr1expressionandamelioratesEAEdisease

在神经免疫学的广阔领域中，蛋白精氨酸甲基转移酶5（Proteinargininemethyltransferase5，Prmt5）作为一种关键的表观

遗传修饰酶，近年来受到了广泛的关注。它不仅在细胞发育、稳态维持中发挥着核心作用，还深刻影响着多种疾病的进程，包括自身免

疫性疾病。上海交通大学医学院附属新华医院检验科团队在《JournalofNeuroinflammation》上发表的一项研究成果，为我们揭示了

Prmt5在调控CD4+T细胞功能，进而影响实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）——

一种多发性硬化（Multiplesclerosis，MS）的动物模型——发病过程中的新机制。

Prmt5与神经免疫调节：背景与重要性

Prmt5是一种负责蛋白精氨酸残基对称性双甲基化的酶，这种甲基化修饰在调控基因表达、细胞信号传导和细胞命运决定等方面

发挥着至关重要的作用。在免疫系统中，Prmt5的活性对于维持T细胞的稳态和功能至关重要。近年来，随着对自身免疫性疾病研究的

深入，科学家们逐渐意识到Prmt5可能成为治疗这类疾病的新靶点。EAE作为MS的动物模型，是研究自身免疫性脑脊髓炎病理机制的

理想工具。通过诱导EAE模型，科学家们可以观察并分析特定基因或蛋白在疾病进程中的作用，从而为临床治疗提供理论依据。

研究设计与方法创新

上海交通大学医学院附属新华医院检验科团队的研究，采用了T细胞特异性条件敲除Prmt5（Prmt5CKO）小鼠来诱导EAE模型。

这一设计使得研究人员能够精准地观察Prmt5在T细胞中的功能，并避免了对其他细胞类型的潜在影响。在实验方法上，研究团队结合

了流式细胞术、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞ATAC测序（scATAC-seq）等多种高通量技术，这些技术的应用为揭示Prmt5

在T细胞中的复杂调控网络提供了强有力的支持。

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流式细胞术作为一种经典的免疫学研究方法，能够精确地识别和量化不同类型的免疫细胞及其亚群。在本研究中，流式细胞术被

用来检测Prmt5CKO小鼠在EAE诱导后中枢神经系统（CNS）和脾脏中致病性炎症CD4+T细胞的数量变化。这些结果为我们提供了

关于Prmt5在T细胞迁移、活化和增殖中的直接证据。

scRNA-seq和scATAC-seq则是近年来兴起的高通量测序技术，它们分别能够对单个细胞的转录组和开放染色质区域进行测序。

这些技术使得研究人员能够在单细胞水平上解析基因表达和染色质可及性的变化，从而揭示基因调控的精细机制。在本研究中，

scRNA-seq和scATAC-seq的应用帮助我们发现了Prmt5CKO小鼠CD4+T细胞中Klf2和S1pr1表达水平的变化，以及这些变化与

疾病进程之间的潜在联系。

研究发现与机制探讨

研究结果显示，Prmt5CKO小鼠完全抵抗EAE疾病的诱导，且中枢神经系统中的致病性炎症CD4+T细胞数量显著减少。这一

发现表明，Prmt5在调控CD4+T细胞的功能和迁移方面发挥着关键作用，进而影响EAE的发病进程。然而，令人惊讶的是，在Prmt5

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CKO小鼠的脾脏中，T细胞的活化和增殖却有所增强，CD4+T细胞总数并未减少，且致病性CD