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文献解析|单细胞解析揭示抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的免疫学特征

Single-cellmulti-omicsanalysisidentifiestwodistinctphenotypesofnewly-onsetmicroscopic

polyangiitis

摘要

自身免疫性血管炎的临床异质性仍是一个未解之谜。本研究采用单细胞转录组分析技术，对新发病的显微镜下多血管炎（MPA）

患者的外周血单核细胞（PBMC）进行了深入分析。结果显示，活化的CD14+单核细胞比例增加以及表达干扰素特征基因（ISGs）的

CD14+单核细胞比例增加是MPA的显著特征。进一步的患者特异性分析将MPA分为两组：MPA-MONO组和MPA-IFN组。

MPA-MONO组以持续存在的高比例活化CD14+单核细胞为特征，患者临床上表现为单核细胞比例增加和复发率高；而MPA-IFN组

则以高比例的ISG+CD14+单核细胞为特征，患者血清干扰素-α浓度高且对免疫抑制治疗反应良好。本研究为MPA的免疫表型分类提

供了重要依据，并为个性化治疗和预后预测提供了临床启示。

背景介绍

ANCA相关性血管炎（AAV）是一类复杂的自身免疫性疾病，其特点是产生抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），导致小血管发生

炎症性损害。AAV临床表现多样，且缺乏特异性标志物，使得诊断和治疗变得困难，从而增加了患者的死亡和残疾风险。近期，一篇发

表在NatureCommunications上的文章“Single-cellmulti-omicsanalysisidentifiestwodistinctphenotypesofnewly-onset

microscopicpolyangiitis”通过单细胞技术深入探究了AAV的免疫表型分类，为个体化治疗提供了有价值的见解。

ANCA相关性血管炎主要分为显微镜下多血管炎（MPA）、肉芽肿伴多血管炎（GPA）和嗜酸细胞性肉芽肿伴多血管炎（EGPA）

三种类型。本研究以MPA为研究对象，特别是以髓过氧化物酶（MPO）为抗原的MPA，进行深入探讨。

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研究设计

本研究选取了8份来自新患未经治疗的MPA患者的PBMC样本，7份来自正常人的PBMC样本，以及3份来自新患经免疫抑制

治疗后的MPA患者的PBMC样本。

采用组学方法包括单细胞RNA测序（scRNA-seq）、细胞表面蛋白质组测序（CITE-seq）和细胞质谱流式细胞术（CyTOF）对

样本进行分析。这些技术共同揭示了MPA患者PBMC中免疫细胞的异质性，并帮助确定了MPA的两种不同免疫表型。

研究结果

.CITE-seq结果揭示MPA细胞的分群特征

为了深入分析MPA细胞的特征，研究者利用10xGenomics平台对15例PBMC样本进行了全面的分析，同时获取了单细胞转

录组和单细胞表面蛋白的表达数据。经过预处理、比对及严格的质量控制后，成功对剩余的109,350个细胞进行了精确注释，并鉴定出

28个独特的细胞簇（图2b）。

通过细致的分群比较，研究者发现MPA患者的plasma细胞、CD14+单核细胞以及增殖中的CD4+T细胞比例显著增加，而CD8+

初始T细胞、黏膜相关恒定T细胞（MAIT）、γδT细胞、经典树突状细胞（cDC）以及AXL+树突状细胞（ASDC）的比例则呈现下降

趋势（图2c-f）。值得注意的是，γδT细胞和MAIT细胞在介导早期天然免疫反应中发挥着关键作用，并且与对抗髓过氧化物酶（MPO）

的自身免疫反应密切相关。γδT细胞能够迁移到淋巴结中，促进树突状细胞的成熟与激活。

研究者推测，上述细胞类型比例的变化可能是由于γδT细胞和树突状细