医学遗传学课件.pptVIP

多基因遗传疾病;一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。;;第一节精神分裂症(schizophrenia,SP);画家梵高为精神分裂症患者;二、遗传因素

SP与遗传有关的依据：

患者子女患病机率为35%～68%，正常人群仅为0.86％～1％。

遗传度：70%～80%

同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4～6倍;主要易感基因：

DRD基因

5-HTRA2

HLA

KCNN3

;DRD基因（dopaminereceptor）

多巴胺是调节人体精神活动的重要兴奋性神经递质

临床上多巴胺受体2阻断剂为常用治疗SP药物

DRD基因为SP候选基因;DRD基因（dopaminereceptor）

DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关；

DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，与感情与思维相关；

DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。;5-HTRA2

13q14，基因产物为G蛋白藕联受体

分布于带状核、嗅结体、新皮质等

目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效的。

;HLA（6p21.31）

某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神分裂症的发病过程；

研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂症呈正相关；

HLA-DR4、DQB1与精神分裂症呈负相关。

;其他相关基因

茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2）

KCNN3（1q21）

细胞色素P450（cytochromeP450，CYP。7q21.2-q21.3）

载脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE。19q13.2）

单胺氧化酶基因（monoamineoxidase，MAO，Xp21.3）;;三、环境因素;第二节糖尿病（diabetesmellitus）;1型DM和2型DM主要特征比较;

;糖尿病的候选基因

核基因

胰岛素基因

定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。

胰岛素受体基因

定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合

葡萄糖激酶（GCK）基因

定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低。GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病

HLA多态性

各种HLA等位基因本身并不一定直接导??糖尿病，但可能协同糖尿病的易感基因发挥作用。

;线粒体基因

mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDDM相关。

;三、环境因素

肥胖

使外周靶组织的细胞膜胰

岛素受体减少，而且伴有受体后缺

陷，使胰岛素的生物效应降低，

导致血糖升高

感染

柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心肌炎病毒胰岛感染，B细胞破坏

拮抗激素胰高血糖素

其它应激、缺乏体力活动、药物等;第三节原发性高血压（essentialhypertension，EH）;晚期累及脑、心和肾等器官后，可出现头痛，暂时性失语，肢体运动不便，以至呕吐、偏瘫、昏迷和大小便失禁等脑组织损害表现。

血压长期升高致左心室出现代偿性肥厚和扩大，出现气促，以至急性肺水肿等；以及多尿、夜尿、蛋白尿和水肿，甚至尿毒症等肾功能不全表现。;二、遗传因素

原发性高血压是多基因、多因素引起的具有很强遗传异质性的疾病。

采用基因组扫描研究候选基因等策略对家系或同胞对进行研究，已筛选出150多个基因编码的蛋白质，涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、G蛋白信号转导系统、去甲肾上腺、离子通道和免疫-炎症系统。;三、环境因素

紧张

压力

饮食

其他;第四节哮喘（asthma);二、遗传因素

IgE调节基因

决定支气管高反应性的相关基因

其他哮喘易感基因

哮喘特异基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-33

决定非特异性IgE合成倾向的基因

决定个体吸入抗原后产生特异性免疫反应的能力的基因;三、环境因素

外源性哮喘吸入性过敏原、食物、药物

内源性哮喘呼吸道感染、冷空气刺激；运

动性哮喘；精神性哮喘