抗血小板药物无效的抗栓策略发.pptVIP

Dataonfile.2010MarCYP2C19慢代谢型受试者，增大氯吡格雷剂量可获得更强的抗血小板聚集抑制作用第29页，共38页，星期日，2025年，2月5日02040608075mg150mgPlateletinhibition(%)p=0.009P2Y12ReactivityUnits05010015020025030075mg150mgp=0.007OPTIMUS研究的亚组分析：糖尿病患者应用高维持量氯吡格雷（150mg)治疗增强血小板聚集抑制率VerifyNowP2Y12substudyAngiolilloDJetal.Circulation.2007;115:708-16.AngiolilloDJetal.AmJCardiol.2008;101:440-5.%IPAPRUPRU：P2Y12ReactiveUnit第30页，共38页，星期日，2025年，2月5日单中心、随机对照试验，入选306例ACS患者，均接受PCI治疗随机分为标准治疗(n=150)，和根据VASP测定结果个体化调整用药方案的治疗组(n=156)VASP为血小板功能测定方法，PRI（PlateletReactivityIndex,血小板活性指数）50%为届值平均治疗随访1年个体化剂量调整方案：PCI后1个月，首次血小板功能测定，如果PRI50%，给150mg氯吡格雷维持治疗；PCI后3个月，第二次测定血小板聚集率，如果PRI仍50%，给225mg氯吡格雷治疗其后每3个月测定一次PRI，如果50%，则加一片波立维75mg，直至随访1年，最高维持剂量可达375mg.反之，如果测定PRI25%，保持波立维维持量为75mg/天。如果PRI波动于25%－50%,基本维持波立维75mg/天的治疗，医生依据临床作个别调整VASP调整的抗血小板治疗：国内研究证据WandXD,LaiYanetal.Clin.Cardiol.2011;34(5):332–338第31页，共38页，星期日，2025年，2月5日VASP调整的抗血小板治疗：国内研究证据WandXD,LaiYanetal.Clin.Cardiol.34,5,332–338(2011)平均随访1年，VASP组的CV死亡、晚期支架血栓形成、再发ACS、血运重建治疗等MACE发生率较标准剂量治疗组显著下降大出血、小出血风险二组间无显著差别第32页，共38页，星期日，2025年，2月5日第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日关于抗血小板药物的无效反应问题：Howtodefine?如何去定义？Howtoevaluate?如何去评价？Whatarethestrategies?解决策略是什么？第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日抗血小板药物无效——血小板反应多样性的概念血小板反应多样性是指不同个体对抗血小板药物（主要是阿司匹林与氯吡格雷）的反应存在差异：大部分个体的反应水平“恰当”，部分个体的反应不足（即所谓“抵抗”），部分个体的反应过度。第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日血小板反应多样性的影响因素细胞因素加速血小板更新降低CYP3A新陈代谢ADP暴露增加上调P2Y12通路上调P2Y1通路上调P2Y–独立通路(胶原蛋白,肾上腺素,TXA2,凝血酶)临床因素依从性低剂量药物吸收差药物间的相互作用涉及CYP3A4急性冠脉综合征糖尿病/胰岛素抵抗患者体重指数较高遗传因素CYP/GPIa/P2Y12/GPIIIa多态性血小板对氯吡格雷的反应性AngiolilloDJetal.JAmCollCardiol.2007;49:1505-1516.第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日阿司匹林—COX-1/COX-2相关—药物间的相互作用（同时服用降脂药、降糖药以及其他非甾体类抗炎药等）—剂量相关性—依从性—血小板更新速度增快（如:急性冠脉综合征，CABG术或其他外科手术，急慢性感染、炎症等）—血小板膜糖蛋白IIIa的P1A多