生物化学蛋白质结构与功能的关系.pptVIP

HbS聚集成纤维状两股HbS链连锁在一起14股链纤维第62页，共98页，星期日，2025年，2月5日地中海贫血地中海贫血可以由几条途径产生：①缺失一个或多个编码血红蛋白链的基因；②所有基因都存在，但一个或多个基因发生无义突变（nonsensemutation），结果产生缩短了的肽链，或发生移码突变，产生无功能的肽链。③所有基因都可能存在，但突变发生在编码区之外，导致不能转录，或转录后的加工不正确。广东省是我国地中海贫血症发病率最高的地区，约有11.07%的人（800万人）携带地中海贫血症的基因（2005年5月11日中央电视台报道）。第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日四、免疫系统和免疫球蛋白（免疫球蛋白部分）免疫球蛋白，Immunoglobulin,Ig第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日免疫球蛋白G（IgG）的结构第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日免疫球蛋白G的空间填充模型第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日鸡卵清溶菌酶与其抗体的结合抗体上的抗原结合结构域鸡卵清溶菌酶（抗原）鸡卵清溶菌酶上突出的Gln121第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日鸡卵清溶菌酶与其抗体的结合抗体上的抗原结合结构域鸡卵清溶菌酶上突出的Gln121第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日免疫沉淀的交联晶格交联晶格抗原决定簇抗原（含4个决定簇）抗体第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日Hb的α链、β链和Mb链构象的相似性血红蛋白α链、β链及肌红蛋白链的三级结构非常相似，但这三种肽链的氨基酸序列有很大不同，141个氨基酸残基位置中只有27个位置的残基在这三种肽链中是相同的。MbHbαHbβ第30页，共98页，星期日，2025年，2月5日不同物种血红蛋白氨基酸序列的比较比较了多种（从七腮鳗到人）不同的血红蛋白的氨基酸序列，证明序列中有9个位置的残基是所有研究过的血红蛋白所共有的，这些称为高度保守的残基。血红蛋白内部的非极性残基可以换成另一种非极性残基而功能不变。第31页，共98页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白氧合时亚基的移动血红蛋白分子中，αβ亚基的接触有两类，一类是α1β1接触和α2β2接触，这类接触称为装配接触；另一类是α1β2接触和α2β1接触，这类接触称为滑动接触。氧合时，每个αβ二聚体半分子作为一个刚体移动，这两个二聚体彼此滑动。我们将其中一个二聚体看作不动，另一个二聚体将绕一个设想的偏心轴旋转15°，并平移0.08nm。第32页，共98页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白氧合时亚基的移动去氧血红蛋白α1β1的移动过程氧合血红蛋白第33页，共98页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白氧合时铁原子的移动在去氧血红蛋白中，铁原子向近侧His方向凸起约0.06nm。氧合时，铁原子的体积缩小，向卟啉环平面靠近约0.039nm，并牵拉近侧His往血红素平面移动，这些移动，传递到亚基的界面，使得亚基间的相互位置发生变化。第34页，共98页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白氧合时铁原子的移动第35页，共98页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白的两种构象态血红蛋白有两种主要构象态，一种是T态即紧张态（tensestate），另一种是R态即松弛态（relaxedstate）。O2对R态的亲和力明显地高于对T态的亲和力，并且O2的结合更稳定了R态。缺氧时T态更加稳定，因此T态是去氧血红蛋白的主要构象，R态是氧合血红蛋白的主要构象。T态血红蛋白结合O2后转变成R态，并使得分子内一些盐桥断裂。第36页，共98页，星期日，2025年，2月5日去氧血红蛋白中各亚基间的盐桥第37页，共98页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白的别构效应血红蛋白是一个四聚体蛋白，它与肌红蛋白相比，出现了一些新的性质。血红蛋白的氧合具有正协同同促效应，即一个O2的结合促进同一分子其它亚基与O2的结合。具有这种性质的蛋白质称为别构蛋白（其它蛋白质也有负协同效应的）。第38页，共98页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白的协同性氧结合假设O2与Hb的结合是一种“全或无”的方式，其结合反应式为则解离常数K为…………⑦…………⑧按照前面肌红蛋白结合O2的定量分析的推导方法，Hb的氧饱和分数Y