药物对神经系统的毒性.pptVIP

（七）周围神经损伤药物及毒物：异烟肼、长春新碱、秋水仙碱。临床表现：感觉过敏（蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感）感觉迟钝（对温、冷、触、痛反应迟钝或消失）第62页，共75页，星期日，2025年，2月5日动物震颤麻痹毒扁豆碱槟榔碱匹鲁卡品脑内Ach增强（尾核）烟碱脑内DA减少（黑质和纹状体）DA能神经元破坏Ach和DA平衡的失调是震颤麻痹的原因MPTP一甲基四苯基四氢吡啶第63页，共75页，星期日，2025年，2月5日（八）精神症状异烟肼（治疗肺结核）与维生素B6结构相似（氨基酸代谢的辅酶）氨基酸代谢障碍中枢抑制性递质g-氨基丁酸减少兴奋、失眠、惊厥等、健忘症周围神经损伤第64页，共75页，星期日，2025年，2月5日异烟肼也是第一个抗抑郁药物，但因为较强的肝脏毒性而退出市场。异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。第65页，共75页，星期日，2025年，2月5日致癫持发作女，40岁。因抽搐、昏迷及呼吸困难3小时急诊入院。肺结核史多年，至入院前一直抗结核治疗，其中异烟肼每日0.3～0.6g，已连服2年以上。考虑系异烟肼中毒所致癫痫发作，立即静脉滴注维生素B6600mg，1小时后抽搐减轻，意识恢复。再重复给维生素B6600mg，至当日下午抽搐完全停止，生命体征平稳。第66页，共75页，星期日，2025年，2月5日g-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质，主要由谷氨酸脱羧生成。GABA是广泛分布于体内的中枢性抑制性递质，它的减少造成中枢神经兴奋性过度增强，轻则失眠，反射亢进，肌肉抽搐，重则癫痫发作。而癫痫一旦发作，表现为持续状态，即全身抽搐频繁，缓解期很短，持续昏迷。第67页，共75页，星期日，2025年，2月5日利血平消耗中枢神经递质去甲肾上腺素和多巴胺抑郁糖皮质激素提高中枢神经系统的兴奋性欣快、失眠、激动、精神错乱第68页，共75页，星期日，2025年，2月5日利血平能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。因利血平易透过血脑屏障、通过消耗中枢的去甲肾上腺素和5-羟色胺而引起嗜睡、疲惫、精神抑郁等反应，故驾驶车辆、操作精密机器和仪器的高血压者不宜应用。第69页，共75页，星期日，2025年，2月5日第五节神经毒性作用的研究方法神经毒理学研究人类疾病中神经系统的毒性损害，同时毒物和毒素也是神经科学研究中的无价工具。（百日咳毒素是G蛋白的阻滞剂，河豚毒素是钠离子通道的选择性阻断剂）现代研究方法：形态学，生理学，电生理学，生物化学，分子生物学及脑成像等。第70页，共75页，星期日，2025年，2月5日建立模拟人体神经系统病变的动物模型惊厥模型电刺激/士的宁制造MPTP一甲基四苯基四氢吡啶制造震颤麻痹（破坏多巴胺能神经元）毒扁豆碱制造震颤麻痹（增加脑内的Ach）第71页，共75页，星期日，2025年，2月5日形态学方法观察病理形态和组织化学改变肉眼光镜电镜组织化学明确神经毒性作用的部位和机制第72页，共75页，星期日，2025年，2月5日电生理学方法脑电图诱发电位肌电图电生理明确神经毒性作用的病理生理变化膜片钳明确作用机制第73页，共75页，星期日，2025年，2月5日动作电位第74页，共75页，星期日，2025年，2月5日1、直捷通路：受体→G蛋白→离子通道?乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道?GABAB受体→G蛋白→钾离子通道2、G蛋白活化酶第二信使通路：?去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白→cAMP?阿片受体→Gi/o蛋白→cAMP?受体→G蛋白→磷脂酶C→DAG/IP3→蛋白激酶C/钙离子G蛋白介导的受体第30页，共75页，星期日，2025年，2月5日?乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道直捷通路：受体→G蛋白→离子通道第31页，共75页，星期日，2025年，2月5日?存在于神经细胞和其他可兴奋细胞间的突触信号传递，神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构型，导致离子通道的开或关，改变细胞膜的离子通透性，把胞外化学信号转换为电信号。

如烟碱样乙酰胆碱受体(nAchR)、γ-氨基丁酸受体(GABAR)和甘氨酸受体等。离子通道偶连的门控受体第32页，共75页，星期日，2025年，2月5日烟碱性乙酰胆