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自体骨髓干细胞动员联合麝香保心丸对心肌梗死治疗效果及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心肌梗死（MyocardialInfarction，MI）作为心血管领域的危急重症，严重威胁人类健康。随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，其发病率呈逐年上升趋势。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球每年约有1790万人死于心血管疾病，其中心肌梗死占据相当大的比例。在中国，心肌梗死的发病率也不容小觑，且发病人群逐渐年轻化，给社会和家庭带来了沉重的负担。

心肌梗死的发生主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成，导致冠状动脉急性闭塞，心肌严重而持久的缺血缺氧，进而发生坏死。尽管当前药物治疗、介入治疗（如经皮冠状动脉介入治疗，PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）等传统治疗手段在一定程度上改善了患者的症状和预后，但仍存在诸多局限性。药物治疗只能缓解症状，无法从根本上修复坏死的心肌组织；介入治疗虽能迅速开通梗死相关血管，但对于已经坏死的心肌细胞却无能为力，且术后再狭窄的问题也较为常见；CABG手术创伤大，风险高，对患者的身体条件要求也较为苛刻，并非所有患者都适合。此外，坏死的心肌无法再生，依靠纤维母细胞增生修复形成的纤维瘢痕替代原心肌组织，导致心脏功能逐渐下降，最终不可避免地发展为心力衰竭，严重影响患者的生活质量和生存率。

干细胞移植技术的出现为心肌梗死的治疗开辟了新途径。干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，能够分化为心肌细胞、血管内皮细胞等，从而修复受损的心肌组织，改善心脏功能。自体骨髓干细胞（AutologousBoneMarrowStemCells，ABMSCs）因其具有自体同源性、来源充足易于获取、不受伦理道德约束等优势，成为治疗心肌梗死的理想种子细胞。骨髓干细胞移植技术包括开胸直接注射移植、导管介入移植和骨髓干细胞动员（即“自我移植”技术）。前两种移植技术需要在体外分离纯化并扩增骨髓干细胞，且为有创性操作，需要外科手术开胸或介入治疗的专门设备，移植途径困难，难以广泛应用于临床。而骨髓干细胞动员是指通过药物等手段，促使骨髓中的干细胞释放到外周血中，并归巢到受损的心肌组织，在组织微环境作用下分化为有功能的心肌细胞，为心梗治疗带来了新希望。

麝香保心丸作为一种传统中药制剂，源自宋代著名方书《太平惠民和剂局方》中的苏合香丸，主要由人工麝香、蟾酥、人工牛黄、肉桂、冰片、苏合香、人参提取物等组成，具有芳香温通、益气强心的功效。临床研究表明，麝香保心丸对各型心绞痛均有良好疗效，能快速缓解心绞痛症状。近年来的研究发现，麝香保心丸不仅可以扩张冠状动脉、改善血管内皮功能、抑制血管壁炎症，还具有促进治疗性血管新生的作用。其能够显著促进体外培养的人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白及信使核糖核酸（mRNA）表达，上调缺血心肌组织中的血管生长因子及受体表达，帮助建立侧支循环，满足心脏血液供应需要，即实现“药物搭桥”。

基于此，本研究旨在探讨自体骨髓干细胞动员及麝香保心丸联合治疗心肌梗死的效果及其潜在机制。通过两者的协同作用，一方面利用自体骨髓干细胞动员促进心肌细胞再生和血管新生，另一方面借助麝香保心丸的多种药理作用改善心肌微环境、促进血管新生和抑制炎症反应，有望为心肌梗死的治疗提供一种新的、更有效的治疗策略，提高患者的治疗效果和生活质量，降低死亡率和致残率，具有重要的临床意义和应用前景。

1.2国内外研究现状

1.2.1自体骨髓干细胞动员治疗心肌梗死的研究进展

自体骨髓干细胞动员治疗心肌梗死的研究起步较早，国外在这方面开展了大量的基础与临床研究。早在20世纪90年代末，就有研究发现利用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等动员剂能够促使骨髓干细胞进入外周血，并归巢到受损心肌组织。随后，多项临床研究进一步验证了其可行性和有效性。例如，TOPCARE-AMI研究将急性心肌梗死患者随机分为G-CSF动员治疗组和对照组，结果显示治疗组患者的左心室射血分数（LVEF）较对照组有显著提高，心肌梗死面积明显缩小。REPAIR-AMI研究也得到了类似的结果，证实了自体骨髓干细胞动员能改善心肌梗死后的心功能。

国内学者在该领域也积极开展研究，并取得了丰硕成果。一些研究通过动物实验深入探讨了自体骨髓干细胞动员的机制。如发现G-CSF动员的骨髓干细胞可通过上调心肌组织中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的表达，促进血管新生，改善心肌灌注。临床研究方面，国内多个研究团队对自体骨髓干细胞动员治疗心肌梗死的安全性和有效性进行了评估。研究表明，自体骨髓干细胞动员不仅能改善患者的心功能指标，如LVEF、左心室舒张末期内径（L