第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

三、降低脂蛋白Lp(a)的药物Lp(a)是血浆中特殊的脂蛋白，它的浓度升高成为动脉粥样硬化的独立危险因素，能促进血栓形成与泡沫细胞形成。药物如烟酸、阿昔莫司、多沙唑嗪等。第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日调血脂药和抗动脉粥样硬化药

１、动脉粥样硬化－心脑血管病的主要病理学基础。

２、动脉粥样硬化形成的危险因素——脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖。与OX-LDL关系。

３、高脂血症——血脂高，或脂蛋白高。它促进动脉粥样硬化病变的形成与发展。第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日调血脂药和抗动脉粥样硬化药

４、血脂：血浆或血清中的脂类——胆固醇、三酰甘油、磷脂、游离脂肪酸等。

胆固醇分为胆固醇酯与游离胆固醇，相加为——总胆固醇（ＴＣ）

血脂与载脂蛋白（apo)结合成脂蛋白(Lp)。

脂蛋白——乳糜微粒，高、低、极低、中间密度脂蛋白。

５、脂代谢失常：高脂血症、ＨＤＬ降低、脂蛋白增加。第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日脂蛋白的种类与炎症的关系HDLLDLVLDL、IDL、30nm20–22nm强效的致炎物质9–15nm强效的抗炎物质apoA-IapoA-IIapoEapoBapoE第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日临床高脂血症的分类临床分型脂蛋白升高的种类血脂变化脂质来源与AS的关系ICMTG↑↑↑，TC↑外源无关IIaLDLTC↑↑内源明显促进IIbVLDL，LDLTG↑↑，TC↑↑内源明显促进IIIIDLTG↑↑，TC↑↑内源促进IVVLDLTG↑↑内源促进VCM，VLDLTG↑↑，TC↑内源和外源不明注：TG为甘油三酯，TC为总胆固醇第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节调血脂药乳糜微粒（chylomicrons，Chy）极低密度脂蛋白（very-low-densitylipoprotein，VLDL）中间密度脂蛋白（intermediate-densitylipoprotein，IDL）低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（high-densitylipoprotein，HDL）脂蛋白（a）（（lipoprotein（a），Lp（a））胆固醇酯（cholesterolester，CE）甘油三酯（triglyceride，TG）胆固醇（cholesterol，Ch）磷脂（phospholipid，PL）第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节调血脂药一、降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物二、降低ＴＧ和ＶＬＤＬ的药物三、降低脂蛋白（a）——ＬＰ（a)的药物第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日、主要降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物（一）羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制药是治疗高胆固醇血症的新一代药物，也称他汀类（statins）。包括氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。图23-1HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节

第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日胆固醇１、人类生命必需物质２、人脑中的含量最高３、合成性激素的主要成分来源：１、外来食物２、内部合成（肝脏、肠）图23-1HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节

第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日１９６１年，美里尔制药公司——曲帕拉醇：因白内障赔偿２０亿美元。１９７１年，日本三共公司职员远滕彰——美伐他汀：３３年收入２００亿。付出的努力：２年多试验６０００多个菌种。——１９８９上市普伐他汀图23-1HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节

第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日胆固醇与诺贝尔美国德州州立大学西南医院：布朗、高斯坦合作，阐明肝脏如何处理胆固醇——获得１９８５年的诺贝尔奖图23-1HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节

第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日已酰辅酶A已酰已酰辅酶AHMG-CoA合成酶HMG-CoA还原酶羟甲戊酸胆固醇他汀类