新生期树鼩接种人乙型肝炎病毒的长期动态与机制探究.docxVIP

新生期树鼩接种人乙型肝炎病毒的长期动态与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）引起的全球性公共卫生问题，严重威胁人类健康。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有2.4亿慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染相关的肝硬化和肝癌。我国是乙肝大国，2006年全国乙型肝炎流行病学调查显示，我国一般人群HBsAg携带率为7.18%，乙肝病毒携带者约有9000万人。尽管乙肝疫苗的广泛接种在一定程度上降低了乙肝的发病率，但目前乙肝的治疗仍然面临诸多挑战，如现有药物难以彻底清除病毒、易产生耐药性等。

建立合适的HBV感染动物模型对于深入研究HBV的感染机制、发病过程、药物研发以及疫苗评价等具有至关重要的意义。理想的动物模型应能模拟人类感染HBV后的病理生理过程，包括病毒的复制、免疫应答以及疾病的进展等。然而，由于HBV具有严格的宿主特异性，其天然宿主主要为人类和黑猩猩，这极大地限制了HBV研究的开展。黑猩猩虽对HBV易感，能产生与人类相似的免疫反应和病理变化，是研究HBV感染的理想模型，但因其数量稀少、价格昂贵、存在伦理争议等问题，难以广泛应用于实验研究。因此，寻找一种合适的替代动物模型成为HBV研究领域的迫切需求。

树鼩（Tupaiabelangeri）作为一种小型哺乳动物，在进化地位上介于食虫目和灵长目之间，与灵长类动物亲缘关系较近。近年来，树鼩在HBV感染动物模型研究中受到广泛关注，它是除黑猩猩外，唯一能感染HBV和HCV的实验动物。树鼩具有诸多优势，如体型小、繁殖周期短、饲养成本低、易于操作等。而且树鼩的肝脏结构和生理功能与人类有许多相似之处，其肝细胞表面存在与人类相似的HBV受体，使得树鼩对HBV具有一定的易感性。研究表明，用HBV感染新生树鼩后可观察到慢性肝炎症状，这为HBV感染机制和治疗方法的研究提供了新的途径。

然而，目前树鼩作为HBV感染动物模型仍存在一些局限性，如总体感染率较低、HBV的复制及表达水平不高、感染维持时间不稳定等。其中，感染途径和感染时期的选择对树鼩感染HBV的效果有重要影响。新生期树鼩免疫系统尚未完全发育成熟，可能对HBV更易感。因此，研究新生期树鼩接种HBV的感染情况，对于优化树鼩HBV感染动物模型、提高感染效率和稳定性具有重要意义。通过对新生期树鼩接种HBV后的长期实验观察，可以深入了解HBV在树鼩体内的感染过程、病毒复制规律、免疫应答反应以及疾病的发展进程，为揭示HBV的致病机制提供更丰富的实验数据。同时，也有助于筛选和评价抗HBV药物的疗效，为乙肝的临床治疗提供更有效的药物研发依据。此外，该研究还有助于拓展树鼩在其他病毒感染模型研究中的应用，推动相关领域的科学研究进展。

1.2国内外研究现状

在HBV感染动物模型的研究领域，国内外学者进行了大量探索，其中树鼩作为潜在的HBV感染动物模型备受关注。国外方面，一些研究致力于探究树鼩感染HBV的基本特性。有研究发现树鼩能够被HBV感染，且在感染后可出现一定程度的肝炎症状，这为树鼩作为HBV感染模型提供了初步依据。通过对树鼩感染HBV后的病毒血症检测，发现树鼩感染HBV后可出现短暂的病毒血症，但病毒血症持续时间较短，且感染率相对较低，这限制了树鼩模型在HBV研究中的广泛应用。

国内对树鼩感染HBV的研究也取得了诸多成果。有学者用人工繁育的围生期和幼年树鼩接种人乙型肝炎病毒，经巢式PCR技术检测肝组织及血清的HBVDNA，发现接种后动物的肝组织和血清HBVDNA的阳性率分别为47.6%和71.4%，总阳性率为78.6%，这表明围生期和幼年树鼩对HBV具有一定的易感性，且巢式PCR技术在检测树鼩感染HBV状况方面具有较高的敏感性和可靠性。也有研究通过对新生树鼩接种低滴度的人HBV血清来优化树鼩慢性感染HBV模型，试图提高树鼩对HBV的感染效率和感染稳定性。

尽管国内外在树鼩接种HBV的研究上取得了一定进展，但仍存在一些不足之处。树鼩的总体感染率较低，这使得在实验中难以获得足够数量的感染动物，影响实验结果的统计学效力。HBV在树鼩体内的复制及表达水平不高，不利于深入研究病毒的生命周期和致病机制。感染维持时间不稳定，导致难以对HBV感染的慢性过程进行长期观察和研究。此外，对于新生期树鼩接种HBV后的长期感染情况、免疫应答反应以及疾病的发展进程等方面的研究还不够系统和深入。

本研究拟在现有研究基础上，以新生期树鼩为研究对象，通过