临床遗传学-心血管遗传与基因组医学.docxVIP

临床遗传学

心血管遗传与基因组医学

学习要求

?1.掌握

–常见心血管疾病的遗传学研究现状和展望。?2.熟悉

–（1）肥厚性心肌病、扩张性心肌病、肌营养不良、常QT间期综合征和Brugada综合征、高脂血症、以

及Marfan综合征的遗传方式及分子诊断。

–（2）心血管疾病遗传咨询的步骤。?3.了解

–常见遗传性心血管疾病的临床表型及综合征。

GeneTestingofCardiovascularDiseases

?Hundredsofgeneticcardiovascular

diseasesdefined

?500relatedgenesidentified

?200(161+40)diseasegenestestable

DNATestingofGenetic

CardiovascularDiseases

Disease

*BRUGADASYNDROME

*DILATEDCARDIOMYOPATHY(X-LINKED)*DILATEDCARDIOMYOPATHY1L

*HEARTBLOCK,FAMILIAL

*IDIOPATHICVENTRICULARFIBRILLATION*JERVELLANDLANGE-NIELSENSYNDROME*LONGQTSYNDROME

*PRIMARYPULMONARYHYPERTENSION,PPH1*SUDDENINFANTDEATHSYNDROME,SIDS

*TETRALOGYOFFALLOT/Alagillesyndrome*THROMBOEMBOLISM

Gene

HERG,KCNE1,KCNE2,KCNQ1andSCN5ADMD(DYSTROPHIN)

SGCD(SARCOGLYCANDELTA)

HERG,KCNE1,KCNE2,KCNQ1andSCN5AHERG,KCNE1,KCNE2,KCNQ1andSCN5AKCNQ1(KVLQT1),KCNE1

HERG,KCNE1,KCNE2,KCNQ1andSCN5ABMPR2

HERG,KCNE1,KCNE2,KCNQ1andSCN5AJAG1(JAGGED1)

PROS1(PROTEINS)PROC(PROTEINC)

肥厚性心肌病

Hypertrophiccardiomyopathy，HCM

?是一种心肌疾病，表现为心肌肥厚（通常呈非对称性左心室肥厚（LVH）），

主要累及室间隔和左室（LV）前壁。

HCM患者发生心律失常（可导致猝死），心肌缺血和心衰的风险增大。

?家族性HCM在青年人中的发病率接近1/500，常染色体显性遗传。

临床方法

?病史：要点

–三代家族系谱，特别询问如下几项。

–由于心脏病引起的死亡。

–不明原因的猝死。

–气短，胸痛/不适感，心悸，头晕和晕厥。

–尽量得到死亡证明/死亡报告/心动超声检查结果，以证实家族患者的诊断，并判断心肌肥厚呈重度或轻度。

?体检：要点

–如果还未就诊于心脏病医师，则要进行基础的心血管检查，如脉搏（是否急促），血压，颈静脉压（JVP），触诊心尖（是否有力），心脏听诊（由于左室流出道阻塞可出现收缩期杂音）。

–是否有Noonan综合征的表现（在成人中可能症状轻微），如果合并出现肺动脉瓣狭窄和身材矮小，则有该病的可能。

?辅助检查

–12导联心电图（ECG）。

–超声心动检查。测量室壁和室间隔厚度，观察二尖瓣收缩期前移运动（SAM）。

–如果心电图和超声心动检查异常，进行24小时动态心电图记录和运动试验，以划分风险。

Pan

CardiomyopathyGeneProductsLocation/role

GeneTestIndicationsofHCM

?PatientswithclinicalfeaturesofHCM.

?Parents,siblings,andpossiblychildren

apatientdiagnosedwithamutationin

oneoftheHCMgenes.

?Prenataltestingwhenaparentorchildis

diagnosedwithHCMandhasan

identifiedsarcomeregenemutation.

基因检测

?对家族中一位患病成员进行突变分