移植免疫及其免疫检测 .pptVIP

一、宿主抗移植物反应第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日（一）超急性排斥反应1概念超急性排斥反应，又称抗体介导的排斥反应，指移植物在恢复血供后几分钟到数小时之内发生的不可逆的体液排斥反应。第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日1)经典超急性排斥反应发生于移植后24h以内,由于发生时间早，故较常见于手术中。其肉眼观表现为恢复血供后，移植物颜色由正常逐渐变为暗红、青紫，质地变软，体积增大，同时伴随功能丧失。由于无有效治疗措施，如发生于手术中，往往立即摘除移植物。第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日2）延迟超急性排斥反应发生于移植术后24~48h内者，受者表现术后高热、寒战、移植区剧烈疼痛、移植物功能丧失，被迫再次手术摘除移植物。第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日2机制与受者体内预存的抗供者组织抗原的抗体有关，即由Ⅱ型超敏反应引起。首先抗体与移植物血管内皮抗原结合导致内皮细胞活化，引起一系列级联反应。第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日3病理学变化这些级联反应使血管通透性增加，血管内皮细胞损伤，促使血管内血小板和中性粒细胞聚集，纤维蛋白沉积，引起广泛血管内凝血和血栓形成，造成组织缺血和广泛梗死，最终导致移植物功能迅速丧失。第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日（二）急性排斥反应1概念急性排斥(acuterejection)是最常见的排斥类型。一般在移植后数天到几个月内发生，进展迅速，术后3个月强度逐渐减弱，但术后1年内常反复出现。第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日临床表现：突发寒战、高热，局部胀痛，移植物肿大、功能减退，如肝移植表现为黄疸明显加深，血清转氨酶和胆红素快速上升；肾移植表现为尿量减少，血肌酐和尿素氮增高；胰腺移植首先表现为外分泌功能减退，然后血糖增高。第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日2机制目前研究表明，细胞免疫和体液免疫均参与了急性排斥反应。细胞免疫的中心环节是CD4+T淋巴细胞的激活。一般要经历三个过程：抗原呈递；T细胞激活、增殖和分化；效应阶段。第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日(1)抗原呈递直接途径间接途径第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日T细胞对非已MHC抗原识别的两种途径返回第40页，共71页，星期日，2025年，2月5日(2)效应阶段活化的Th1细胞和CTL在趋化因子作用下，迁移到移植物局部，损伤移植物。第41页，共71页，星期日，2025年，2月5日3.病理学改变1)炎性浸润:以单核细胞为主，此外还有淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞。2)血管炎:主要是中、小血管受累，尤其是中、小动脉为主的血管内膜炎。第42页，共71页，星期日，2025年，2月5日(三)慢性排斥反应1.概念慢性排斥多发生于移植6-12个月以后，病程进展缓慢，常呈隐匿性，表现为移植物功能进行性丧失。第43页，共71页，星期日，2025年，2月5日2机制慢性排斥反应的发病学机制比较复杂，是移植物对损伤的综合反应，为免疫和非免疫机制共同作用的多因素、多步骤过程。第44页，共71页，星期日，2025年，2月5日3病理变化病理变化主要特征为增生，表现为移植物持续性血管周围炎症反应，广泛的中心性动脉间质纤维化。移植物局部缺血、坏死、纤维化。第45页，共71页，星期日，2025年，2月5日二、移植物抗宿主反应第46页，共71页，星期日，2025年，2月5日1.概述移植物抗宿主排斥(GraftVersusHostRejection，GVHR)是移植物中的免疫活性细胞识别宿主组织，并发起免疫攻击，导致宿主器官组织损伤的一种免疫反应，亦称移植物抗宿主病。第47页，共71页，星期日，2025年，2月5日常见于骨髓移植，胸腺、小肠和肝移植等富含淋巴细胞的器官移植，免疫缺陷的新生儿或使用免疫抑制剂的个体接受大量输血时也可见到。第48页，共71页，星期日，2025年，2月5日2.机制来自移植物中的供者源性免疫细胞，被受者异型组织相容性抗原激活，增殖分化成效应细胞，并随血液在受者体内移动，对宿主的组织器官发起攻击，导致组织器官损伤。第49页，共71页，星期日，2025年，2月5日急性GVHD：最早发生于移植后1周，常见于3~4周，最晚在3个月内。慢性GVHD：多发生于移植后3个月，