莨菪烷类抗胆碱药物的分析.pptVIP

第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日一、典型药物由莨菪烷衍生氨基醇和不同有机酸缩合成酯类生物碱,常见颠茄生物碱类和古柯生物碱第一节莨菪烷类药物的结构和性质第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱（atropinesulfate）(copolaminehydrobromide）α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环〔3，2，1〕-3-辛酯硫酸盐9-甲基-3-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇(-)-alpha-(羟甲基)苯乙酸酯第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日硫酸莨菪碱氢溴酸山莨菪碱第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日1.水解性结构中具有酯的结构，易水解。

阿托品，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。

莨菪醇(Ⅰ)莨菪酸(Ⅱ)二、主要理化性质第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日2.碱性阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如阿托品的pKb1为4.35。东莨菪碱三元氧环的存在，N上孤电子产生显著立体效应（增强了空间位阻），使N原子不易给出电子，碱性较弱（与莨菪碱比）。第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日3.旋光性氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日一、托烷生物碱类Vitaili（维特立）反应

阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸结构的特征反应第二节鉴别试验生物碱水解莨菪酸发烟硝酸?三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体KOH有色的醌型产物第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日莨菪酸用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，显深紫色，此反应称为Vitaili反应.为莨菪酸的特征反应。第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日二、与硫酸-重铬酸钾的反应本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：第10页，共35页，星期日，2025年，2月5日三、与生物碱显色剂或沉淀剂反应本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。生物碱类酸性水溶液中，常可与重金属盐类（碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、二氯化汞等）和大分子的酸类（磷钼酸、硅钨酸等）沉淀剂反应生成难溶盐或、不溶性盐、复盐或配位化合物沉淀，而可作鉴别。第11页，共35页，星期日，2025年，2月5日生物碱沉淀试剂反应条件及结果碘化铋钾试液橙红或棕红色沉淀碘化钾碘试液棕色或棕褐色沉淀碘化汞钾试液在酸性或碱性溶剂中生成白色或淡黄色沉淀三硝基苯酚试液结晶性沉淀并有特定熔点硅钨酸试液白色、淡黄色或黄棕色沉淀磷钨酸试液酸性或中性溶液中，淡黄色沉淀第12页，共35页，星期日，2025年，2月5日【氢溴酸东莨菪碱鉴别】取本品约10mg，加水1ml溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加氯仿5ml,振摇，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯化汞2g，加60％乙醇使成100ml）1.5ml,即生成白色沉淀（与阿托品及后马托品的区别）。第13页，共35页，星期日，2025年，2月5日四、光谱鉴别1.紫外光谱法：一般通过比较药物的或吸收光谱的一致性来进行鉴别以及吸光系数。2.红外光谱法：CHP收载的原料药一般都采用红外光谱法进行鉴别。第14页，共35页，星期日，2025年，2月5日五、色谱法一般用于已知生物碱的鉴别，主要有TLC、HPLC、GC、PC等第15页，共35页，星期日，2025年，2月5日六、硫酸盐和溴化物的反应药物大都以硫酸盐或溴化物的形式存在通过加沉淀试剂如硝酸银等生成溴化银沉淀或加入氯试剂生成溴溶于三氯甲烷而