药理学第十七章药物在体内的转运和代谢转化.pptVIP

2）醇和醛氧化酶：此类酶在胞浆和线粒体中，可氧化醇为醛，醛再经氧化成酸。乙醇乙醛乙酸甲醇甲醛甲酸TCA高毒性ADHALDHALDH活性影响饮酒第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日肝细胞中的主要还原酶类是醛酮还原酶和偶氮或硝基化合物还原酶。醛酮还原酶催化酮基或醛基还原为醇。酶系存在于细胞可溶部分。2、还原反应第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日-NO2-NO-NHOH-NH2-N=N--N-N--NH22硝基苯亚硝基苯苯胲苯胺偶氮苯苯胺偶氮或硝基化合物还原酶分别催化偶氮化合物与硝基化合物从NADPH接受氢，还原成相应的胺类。酶系主要存在于肝线粒体。第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日3、水解反应微粒体和胞液中有酯酶、酰胺酶、及糖苷酶，可水解各种酯键、酰胺键及糖苷键，使相应的化合物水解，水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。酶系多存在于微粒体。OCOCH3-COOHOH-COOHOH-COOH葡萄糖醛酸苷等结合产物排出OH酯酶乙酰水杨酸（阿司匹林）水杨酸羟基水杨酸第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日（二）药物代谢第二相反应（结合反应）结合反应：是指药物或其初步（第一相反应）代谢物与内源结合剂的结合反应，由相应的基团转移酶催化。结合剂有：葡萄糖醛酸、硫酸盐、乙酰化剂、甲基化剂和氨基酸等。其中：葡萄糖醛酸结合反应→UDPGA硫酸盐结合反应→PAPS乙酰化结合反应→乙酰辅酶A甲基化结合反应→SAM第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日葡萄糖醛酸结合反应——最普遍※葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADHUDPG脱氢酶H2O第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日葡萄糖醛酸结合反应：－OH＋UDPGA－OGA＋UDP葡萄糖醛酸转移酶苯-?-葡萄糖醛酸苷－COOH＋UDPGA－COOGA+UDP葡萄糖醛酸转移酶苯甲酰-?-葡萄糖醛酸苷N-羟基乙酰氨基芴结合GA后致癌作用更强苯酚苯甲酸※催化酶：葡糖醛酸基转移酶(UGT)第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日教学目的1、掌握药物代谢转化的类型和酶系。2、熟悉药物在体内代谢转化的概念、意义。3、了解影响药物代谢转化的因素。第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日第一节

药物代谢转化的类型和酶系第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日一、药物的体内过程1、药物的体内过程：是指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。吸收：消化道吸收：口腔黏膜、胃肠道非消化道吸收：注射、肺吸入、皮肤第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日吸收后的药物经血液向个组织器官分布，在作用部位发挥药物效应或被代谢转化，最终经肾从尿中或经胆从粪便中排出。其中：药物转运：指药物在体内的吸收、分布及排泄过程。生物转化：指代谢变化过程。消除：药物的代谢和排泄的合称。第5页，共52页，星期日，2025年，2月5日2、药物的体内过程图崩解-分散-溶解肝血液肾（片剂）（胶囊剂）（颗粒剂）（散剂）（液剂）粪中排泄（栓剂）胆汁代谢作用部位尿中排出（口含片）（吸入）（静注）组织第6页，共52页，星期日，2025年，2月5日二、药物代谢转化概述1、药物代谢转化的概念（1）概念：药物代谢转化又名药物的生物转化，是指体内正常不应有的外来有机化合物（包括药物或毒物等）在体内进行的代谢转化。第7页，共52页，星期日，2025年，2月5日非营养物质内源性：如激素、神经递质、胺类等外源性：如食品添加剂、药物、毒物等生物转化的概念更为广泛，针对所有非营养物质。第8页，共52页，星期日，2025年，2月5日（