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具有光动力治疗效果的超分子聚合物比率式纳米氧气传感器

摘要

氧（O_2）在众多生物体系的生理及病理学进程里意义重大。前期研发出一类新颖的超分子聚合物比率式纳米氧气传感器，借助四重氢键作用，把卟啉类磷光指示剂与荧光参比组装成于水中均匀分散的超分子聚合物纳米小球。此纳米小球对氧气展现出极佳的比率式响应特性，具备良好的检测可逆性、储存稳定性、光稳定性以及低毒理性，适用于活细胞内氧含量的比率式检测。该探针制备简便，功能可通过调整小分子单体结构轻松达成。在此基础上，进一步构建出具有能量传递的高亮度超分子聚合物纳米小球，在实现氧气传感的同时，对肿瘤细胞具备良好的光动力治疗效果。

关键词

超分子聚合物；比率式纳米氧气传感器；光动力治疗；四重氢键

一、引言

氧气在生物体内参与呼吸作用、能量代谢等关键生理过程，其含量的精准检测对疾病诊断、治疗效果评估及生物医学研究极为重要。传统氧气检测方法存在操作复杂、侵入性强、无法实时原位检测等不足。光学氧气传感器因具有灵敏度高、响应速度快、可实现非侵入式检测等优势，成为研究热点。比率式光学氧气传感器通过检测两种不同信号的比值来测定氧气浓度，能有效消除环境因素干扰，提高检测准确性。

超分子化学以分子间非共价相互作用为基础，为构建功能性纳米材料提供了新途径。基于四重氢键的超分子自组装具有特异性强、稳定性高、可逆性好等特点，可用于制备结构精确、功能多样的超分子聚合物。将超分子聚合物与比率式氧气传感技术相结合，有望开发出性能优异的纳米氧气传感器。同时，光动力治疗作为一种新型肿瘤治疗方法，具有选择性高、创伤小、副作用低等优点。若能使纳米氧气传感器兼具光动力治疗功能，将为肿瘤诊断与治疗一体化提供新策略。

二、比率式光学氧气传感器概述

2.1概念

比率式光学氧气传感器是一种通过检测两种光学信号（如荧光、磷光等）的强度比或光谱特征比来定量测定氧气浓度的传感器。与传统单信号光学氧气传感器相比，比率式传感器能有效减少因传感器自身性质变化、光源波动、仪器漂移以及样品背景干扰等因素导致的测量误差，显著提高检测的准确性和可靠性。

2.2检测原理

其检测原理主要基于氧气对荧光或磷光物质的猝灭作用。常见的有荧光共振能量转移（FRET）和磷光猝灭两种机制。在FRET机制中，传感器包含供体和受体两种荧光物质，当供体受激发后，其发射光谱与受体的吸收光谱有一定重叠，可通过非辐射能量转移将能量传递给受体。氧气的存在会影响供体和受体之间的能量传递效率，导致供体和受体荧光强度比值发生变化。而磷光猝灭机制是利用氧气对磷光物质的猝灭作用，使磷光强度降低。通过同时检测磷光物质的磷光强度和另一种不受氧气影响的参考信号（如荧光），计算两者比值，即可实现对氧气浓度的比率式检测。例如，以卟啉类磷光指示剂作为氧气敏感物质，以荧光参比物质作为参考信号源，当氧气存在时，卟啉类磷光指示剂的磷光被猝灭，而荧光参比物质的荧光强度不变，通过检测两者信号强度比，可准确测定氧气浓度。

2.3应用

比率式光学氧气传感器在生物医学、环境监测、工业生产等领域具有广泛应用。在生物医学领域，可用于细胞内、组织内氧气浓度的检测，为研究细胞代谢、肿瘤微环境、缺血缺氧性疾病等提供重要信息。例如，实时监测肿瘤细胞内氧气浓度变化，有助于深入了解肿瘤的生长、转移机制，为肿瘤治疗方案的制定提供依据。在环境监测方面，可用于水体、大气中溶解氧浓度的检测，评估水质和空气质量。在工业生产中，可应用于食品保鲜、发酵过程控制等，通过监测氧气浓度，优化生产工艺，提高产品质量。

三、超分子聚合物比率式纳米氧气传感器的构筑及性能研究

3.1微乳法制备超分子聚合物比率式纳米氧气传感器

采用微乳法制备超分子聚合物比率式纳米氧气传感器。首先，设计合成具有双四重氢键的磷光分子Z2和荧光分子Z3，通过核磁共振氢谱（^1HNMR）、碳谱（^{13}CNMR）和高分辨质谱（HRMS）对其结构进行精确表征，确保分子结构的准确性。随后，将合成的磷光分子Z2、荧光分子Z3与含四重氢键的连接分子T2、T3按一定比例溶解于有机溶剂中，形成油相。同时，将表面活性剂溶解于水中，形成水相。在剧烈搅拌下，将油相缓慢滴加到水相中，形成微乳液体系。在微乳液的微小液滴内，通过四重氢键的特异性相互作用，磷光分子Z2、荧光分子Z3与连接分子T2、T3自组装形成超分子聚合物纳米小球，即超分子聚合物比率式纳米氧气传感器。通过扫描电子显微镜（SEM）对其形貌进行观察，结果显示纳米小球呈规则球形。进一步利用透射电子显微镜（TEM）和动态光散射仪（DLS）对纳米小球进行表征，确定其粒径约为55nm，且在水中具有良好的分散性，这为其在生物体系中的应用奠定了基础。

3.2比率式纳米氧气传感器的能量传递性能

对制备的比率式纳米氧气传