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孕哺期碘缺乏程度对仔鼠小脑Pinceau结构发育的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景

碘，作为一种人体必需的微量元素，在生物体内发挥着不可替代的关键作用，特别是在孕哺期，其重要性更是不言而喻。碘是合成甲状腺激素（TH）必不可少的原料，而甲状腺激素对机体的生长与发育，尤其是神经系统的发育及其功能成熟具有广泛而重要的影响。在妊娠过程中，母体是胎儿甲状腺激素和碘供应的唯一来源，因此，母体的碘营养状况直接关系到子代的正常生长发育。若母体碘供应不足，导致甲状腺激素缺乏，可直接致使子代脑发育期甲状腺激素供应不足，进而损伤脑发育，造成子代不可逆的中枢神经系统损伤，引发如听力、言语、行为、认知及运动等多方面的障碍。

小脑作为神经系统的重要组成部分，主要负责运动协调、平衡控制和姿势调节等功能。浦肯野细胞是小脑的主要细胞和唯一的传出神经元，其功能的适当发挥依赖于Pinceau结构的发育成熟。Pinceau结构是由篮状细胞的轴突终末围绕浦肯野细胞的轴突起始段形成的一种特殊的神经结构，对浦肯野细胞的电活动和信息传递起着关键的调控作用。在小脑发育过程中，Pinceau结构的正常形成和发育对于建立精确的神经环路和维持小脑的正常功能至关重要。

自我国实施全民食盐加碘计划以来，重度碘缺乏得到了有效控制，但轻度碘缺乏和边缘性碘缺乏的情况仍时有发生。轻度碘缺乏会引发低甲状腺素血症，表现为血浆中游离甲状腺素（FT4）减少，而游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和促甲状腺激素（TSH）含量无明显改变；边缘性碘缺乏则更为轻微，平均尿碘中位数（MUI）在100-150μg/L，表现为血浆中FT3和FT4含量基本正常，但TSH可能出现轻微变化，T4总量有所下降。然而，目前关于孕哺期不同程度碘缺乏对仔鼠小脑Pinceau结构发育的影响及其作用机制的研究仍相对较少。

鉴于此，深入探究孕哺期不同程度碘缺乏对仔鼠小脑Pinceau结构发育的影响，不仅有助于进一步揭示碘缺乏对神经系统发育的危害机制，丰富碘营养与神经发育的理论知识，还能为制定科学合理的碘营养干预措施提供重要的实验依据，对保障母婴健康、预防碘缺乏相关疾病具有重要的现实意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过建立妊娠期和哺乳期不同程度碘缺乏的动物模型，深入探究碘缺乏对仔鼠小脑Pinceau结构发育的影响，并阐明其可能的作用机制。具体而言，本研究将从以下几个方面展开：首先，观察不同程度碘缺乏条件下，仔鼠小脑Pinceau结构在形态学上的变化，包括结构的完整性、大小、密度等；其次，分析Pinceau结构中相关蛋白的表达水平，如AnkyrinG、Neurofascin186、NrCAM和β4-spectrin等，以揭示碘缺乏影响Pinceau结构发育的分子机制；最后，通过检测仔鼠血清中的甲状腺激素水平，探讨碘缺乏与甲状腺激素之间的关系，以及它们对小脑Pinceau结构发育的协同作用。

本研究具有重要的理论意义和实际应用价值。在理论层面，有助于深入理解碘缺乏对神经系统发育的影响机制，丰富碘营养与神经发育的理论知识，填补目前关于孕哺期不同程度碘缺乏对仔鼠小脑Pinceau结构发育影响研究的空白。在实际应用方面，为制定科学合理的碘营养干预策略提供了重要的实验依据，对预防碘缺乏相关的神经系统疾病，保障母婴健康具有重要的指导意义。同时，本研究结果也可为小儿生长发育及神经系统疾病的预防和治疗提供科学依据和参考意见，具有潜在的社会效益和临床应用价值。

1.3国内外研究现状

碘缺乏对神经系统发育的影响是国内外学者广泛关注的重要课题。在国外，早在20世纪初，就有研究开始关注碘缺乏与甲状腺疾病之间的关系。随着研究的深入，逐渐发现碘缺乏会对胎儿和婴幼儿的脑发育产生严重影响。例如，在一些碘缺乏流行地区的调查研究表明，碘缺乏地区儿童的智力发育水平明显低于碘充足地区的儿童，且存在认知、语言和运动功能等多方面的障碍。这些研究为后续深入探讨碘缺乏对神经系统发育的影响机制奠定了基础。

在国内，碘缺乏病也是重点研究领域之一。自20世纪70年代以来，我国开展了大量关于碘缺乏病的流行病学调查和防治研究工作。通过这些研究，基本摸清了我国碘缺乏病的流行状况和分布特点，并实施了全民食盐加碘等一系列有效的防治措施，使我国碘缺乏病的患病率得到了显著降低。然而，随着碘缺乏病防治工作的深入开展，一些新的问题也逐渐浮现出来，如轻度碘缺乏和边缘性碘缺乏对人体健康的影响，尤其是对神经系统发育的影响，尚未得到充分的研究。

关于碘缺乏对小脑发育的影响，国内外已有一些相关研究。国外研究发现，在碘缺乏条件下，实验动物的小脑重量减轻，小脑皮质各层的厚度减小，浦肯野细胞的数量减少且形态异常，这些变化可能导致