糖尿病和痴呆症.pptVIP

糖尿病增加了血管性痴呆的发病风险研究血管性痴呆的相对危险度非糖尿病糖尿病LuFP,etal.PLosOne.2009;4:e4144第29页，共54页，星期日，2025年，2月5日多种可能增加痴呆症发病风险的机制

高胰岛素血症已有研究表明外周高胰岛素血症增加了痴呆症的发病风险胰岛素由胰岛素降解酶(IDE)降解IDE可降解β淀粉样蛋白(Aβ)QiuWQ,etal.NeurobiolAging.2006;27:190-198第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日背景：胰岛素水平对记忆力和大脑其他功能有重要作用。胰岛素抵抗综合征（慢性外周胰岛素水平升高，胰岛素作用降低，大脑胰岛素水平降低）与年龄相关的记忆力减低和阿尔兹海默病的发病相关。设计：实验组通过对老年患者高胰岛素正葡萄糖钳夹造成高胰岛素血症；对照组输入生理盐水结果1：实验组的高胰岛素水平增加Aβ42水平（与受试者年龄相关）结果2：胰岛素介导的Aβ42水平改变会影响受试者记忆力。随着Aβ42水平增加，记忆力下降。结果３：高胰岛素血症可造成脑脊液中促炎因子水平的上升（IL-1β,IL-6,TNF-α）,从而促进中枢神经系统的炎症。多种可能增加痴呆症发病风险的机制

胰岛素水平CraftS.NeurobiolAging.2005Dec;26Suppl1:65-9;与对照组相比，实验组脑脊液Aβ增加，在年龄越大的人群增加越大受试者年龄胰岛素介导的Aβ42水平改变会影响受试者记忆力第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日

体内脂肪与胰岛素的相互作用偏瘦的老年2型糖尿病患者胰岛素分泌受损，但胰岛素抵抗较低肥胖的老年2型糖尿病患者血浆胰岛素水平正常，胰岛素抵抗较高体内脂肪占总体重的比例随年龄而增加，并聚集于内脏胰岛素的作用或许会因老龄化过程身体成分的变化而改变ScheenJ.DiabetesMetab.2005;31(SpecNo2):5S27-5S34多种可能增加痴呆症发病风险的机制

胰岛素、向心性肥胖老龄化和胰岛素：一种并发症第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日炎症：c-反应蛋白(CRP)大量观察性研究表明CRP与血管转归有关在代谢综合征和2型糖尿病患者，CRP有升高CRP水平3.0mg/L血管转归的危险性增加，与其他心血管危险因素如LDL-C、IL-6和同型半胱氨酸相比，相对危险性更大需要为CRP的监测提供临床指导很少有研究涉及痴呆症和CRP1：Rotterdam研究发现HR1.12(0.99-1.25)ApoE4等位基因和CRP之间的关系2与有载脂蛋白E4(-)等位基因相比，有载脂蛋白E4(+)等位基因的个体CRP水平较低1.VanDijkEJ,etal.Circulation.2005;112:900-905;2.JudsonR,etal.Atherosclerosis.2004;177:345-351多种可能增加痴呆症发病风险的机制

炎症反应第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病和痴呆症的遗传学：由PPAR调节的炎症标志物PPARαC－反应蛋白内皮素-1纤维蛋白原IL-6PPARγC－反应蛋白基质金属蛋白酶－9纤溶酶原激活抑制物－1TNF-α多种可能增加痴呆症发病风险的机制

炎症反应和遗传学第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日并发痴呆症的2型糖尿病患者发生变化的顺序图早期因素老化晚期高血压/中风肌肉含量胰岛素向心性肥胖B族维生素/同型半胱氨酸脂类环境与社会因素遗传学运动糖尿病痴呆/AD饮食炎症大脑变化第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日结论12型糖尿病增加痴呆症和无痴呆型认知功能障碍的发病率(cognitiveimpairmentnodementia，CIND)多种可能增加痴呆症发病风险的机制高胰岛素血症向心性肥胖炎症：c-反应蛋白遗传易感性第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日结论2基于人口的研究发现了痴呆和T2DM的相关性以及他们的共同作用因子T2DM患者中发现海马萎缩可能的通路“IDE-Aβ”可被外周和CNS系统的胰岛素水平所影响C反应蛋白与E4+等位基因缺失导致的临床合并结局升高的风险相关胰岛素也许是T2DM和痴呆/CIND相互作用的通路MR分析显示后海马组织的萎缩和增强的白质信号=提示大脑的改变与T2DM和中风相关第37页，共54页，星期日，2025