芍药苷对溃疡性结肠炎小鼠氧化应激的影响及机制.docxVIP

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Δ基金项目吉林省自然科学基金项目(No.YDZJ202401060ZYTS);吉林省教育厅科学技术研究项目(No.JJKJ);长春中医药大学国家级大学生创新创业训练计划项目(No.202210199023)

*第一作者硕士研究生。研究方向:中药抗炎症性肠病作用机制。E-mail:1609497176@

#通信作者教授,硕士生导师,博士。研究方向:中药抗常见多发病作用机制。E-mail

芍药苷对溃疡性结肠炎小鼠氧化应激的影响及机制Δ

代鑫1*,王莹1,任鑫悦1,范丁兴1,李贤哲1,冯嘉轩2,娄石磊2,阎慧2,孙聪2#

1.长春中医药大学药学院,长春130117;2.长春中医药大学临床医学院,长春130117)

中图分类号R965;R285.5文献标志码A文章编号1001-0408(2025)04-0427-07

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.07

摘要目的基于腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)/核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)通路,探讨芍药苷对小鼠溃疡性结肠炎(UC)氧化应激的影响及潜在机制。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,抑制剂组(AMPK抑制剂CompoundC20mg/kg),芍药苷低、中、高剂量组(芍药苷12.5、25、50mg/kg)、芍药苷高+抑制剂组(芍药苷50mg/kg+CompoundC20mg/kg),每组8只。除对照组外,其余各组小鼠均自由饮用4%葡聚糖硫酸钠溶液5d以构建UC模型。随后,各药物组小鼠灌胃或腹腔注射相应药液,每天1次,连续7d。实验期间,记录各组小鼠体重的变化情况;末次给药24h后,检测其结肠长度,结肠组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,观察其结肠组织病理学形态、肠上皮细胞间紧密连接情况并进行组织病理学评分,检测其结肠组织中AMPK、Nrf2mRNA及AMPK、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、闭合蛋白(occludin)、密封蛋白1(claudin-1)蛋白的表达情况。结果与模型组比较,芍药苷各剂量组小鼠结肠组织中炎症细胞浸润、隐窝受损等病理改变均有所恢复,肠上皮细胞间紧密连接受损情况均有所改善;其体重,结肠长度,SOD、GSH-Px活性,以及AMPK蛋白的磷酸化水平,Nrf2、HO-1、occludin、claudin-1蛋白和AMPK、Nrf2mRNA的表达均显著升高、延长或上调,MDA含量及组织病理学评分均显著降低(P<0.05或P<0.01),而抑制剂组上述指标与模型组相当(P>0.05)或更差(P<0.05或P<0.01)。加用抑制剂可显著逆转高剂量芍药苷对上述指标的改善作用(P<0.01)。结论芍药苷可修复小鼠肠上皮细胞损伤,改善上皮细胞间紧密连接,并上调相关蛋白、促抗氧化分子的表达和释放,从而改善UC;其作用机制可能与激活AMPK/Nrf2抗氧化通路有关。

关键词芍药苷;溃疡性结肠炎;氧化应激;AMPK/Nrf2通路

Effectsandmechanismofpaeoniflorinonoxidativestressofulcerativecolitismice

DAIXin1,WANGYing1,RENXinyue1,FANDingxing1,LIXianzhe1,FENGJiaxuan2,LOUShilei2,YANHui2,SUNCong2

1.SchoolofPharmacy,ChangchunUniversityofChineseMedicine,Changchun130117,China;2.SchoolofClinicalMedicine,ChangchunUniversityofChineseMedicine,Changchun130117,China)

ABSTRACTOBJECTIVEToinvestigatetheeffectsandpotentialmechanismofpaeoniflorinonoxidativestressofulcerativecolitis(UC)micebasedonadenosinemonophosphate-activatedproteinkinase(AMPK)/nuclearfactor-erythroid2-relatedfactor2(Nrf2)pathway.METHODSMaleB

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